小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死老年患者血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的影响

黄 艺 ［湖北省直属机关医院(同济省直医院)，湖北 武汉 430000］

急性脑梗死在发病过程中机体的多种蛋白可以出现异常改变，这可能是病变进展的内在机制［1－2］。血管细胞间黏附分子－1(VCAM－1)、细胞间黏附分子－1(ICAM－1)和P－选择素(P－selectin)在缺血性病变中表达升高，主要表现为介导单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和内皮细胞黏附，促进淋巴细胞聚集［3－4］。小牛血清去蛋白注射液由多种游离氨基酸、小分子肽和寡糖组成，可以有效改善血液循环，有效营养神经细胞［5－6］。本研究应用小牛血清去蛋白注射液治疗急性脑梗死的老年患者，关注疗效及对血清中VCAM－1、ICAM－1 和Pselectin 的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集确诊为急性脑梗死的老年患者148 例，均符合第四届脑血管疾病会议通过的诊断标准，并经CT 和MRI证实。纳入患者及家属均签署知情同意书，同意治疗及观察，并经医院伦理委员会批准。排除标准:①昏迷患者;②有精神疾病或有头颅手术史;③家属不同意治疗及观察者。按患者的入院顺序进行编号，并应用随机区组的原则分为两组。观察组共74 例，其中男40 例，女34 例，年龄60 ～84 岁，平均(69.9±5.4)岁。对照组共74 例，其中男38 例，女36 例，年龄60 ～83岁，平均(70.1±5.0)岁。两组在一般临床资料的比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:两组均应用神经内科的常规治疗及护理。其中包括阿司匹林、辛伐他汀、丹参川芎嗪注射液等，对于伴有高血压、冠心病、糖尿病、心绞痛等患者积极应用对症处理。观察组在上述基础上加用小牛血清去蛋白注射液(吉林修正药业有限责任公司)30 ml，加入0.9%NaCl 注射液250 ml 中静脉滴注，1 次/d。两组均治疗2 周后观察疗效。

1.3 VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的检测:患者均于治疗前、治疗2 周后抽取空腹静脉血，分离血清后检测血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的表达。VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的试剂购自武汉博士德生物技术有限公司，检测方法为ELISA 法。实验严格按要求操作，严格质量控制。

1.4 疗效的评价;两组均于治疗前及治疗后进行NIHSS 的评分。

1.5 统计学处理:应用SPSS13.0 进行分析，不同数据分析应用t 检验，以P=0.05 为检验水准。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗2 周后NIHSS 评分变化的比较:由表1可见，两组治疗2 周后NIHSS 评分均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组(P ＜0.05)。

表1 两组治疗前、治疗2 周后NIHSS 评分变化的比较

表1 两组治疗前、治疗2 周后NIHSS 评分变化的比较

注:与治疗前比较，①P ＜0.05

分组 例数 治疗前 治疗后 变化值 t 值 P值观察组74 14.53±3.10 8.13±2.65①6.40±1.43 4.65 0.039 4对照组74 14.29±3.92 10.24±2.54①4.05±1.10

2.2 两组治疗前、治疗后血清中VCAM－1、ICAM－1 和Pselectin 的变化比较:由表2 可见，两组治疗2 周后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的表达均下降，但是观察组患者的下降值明显高于对照组。

表2 两组治疗前、治疗后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的变化比较(

表2 两组治疗前、治疗后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的变化比较(

注:与治疗前比较，①P ＜0.05

分组 治疗前V治C A疗M后－ 1变化值 治疗前IC治A疗M后－1 变化值 治疗前P－治s疗e le后cti n变化值观察组 1 435.21±325.43645.11±148.75① 790.10±89.87 587.54±62.32 304.42±45.42① 283.12±65.43 41.23±6.54 20.32±4.35①20.91±6.53对照组 1 402.39±263.401032.30±283.53①370.09±69.87 590.75±46.57 403.21±67.54① 187.54±46.50 40.35±5.87 28.35±5.43① 12.00±4.32 t 值 0.85 9.86 12.12 0.75 7.65 8.76 0.95 6.54 7.22 P 值 0.403 2 0.008 5 ＜0.000 1 0.504 3 0.020 2 0.012 9 0.384 6 0.031 0 0.023 1

3 讨论

急性脑梗死常见的病因是动脉粥样硬化，且梗死的临床表现主要取决于阻塞的血管。在此过程中与黏附相关的分子高表达，并对疾病进展起重要作用。急性脑梗死治疗的目标是重建血液循环、减轻病理损害和恢复神经功能，同时要针对周围环境中出现的异常细胞因子进行有效地下调。当机体血脂高或相关凝血机制被激活后，黏附分子被激活，血管内皮细胞受损，趋化因子增高，促进中性粒细胞、巨噬细胞、小胶质细胞等免疫细胞活化，此时VCAM－1 和ICAM－1 表达增高［7－8］。当脑缺血发生后，VCAM－1 从血管内皮细胞表面脱落后成为可溶性VCAM－1，此时对血小板的聚集起到积极的促进作用［9］。ICAM－1 的结构上有5 个免疫球蛋白样功能区、1 个跨膜区和1 个胞浆功能区、主要分布于白细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、上皮细胞、成纤维细胞和部分肿瘤细胞中，其配体为B2 整合素LFA 和MAC。ICAM－1 表达升高时可以选择性地促进单个核细胞如单核细胞、淋巴细胞和内皮细胞的黏附作用。P－selectin 是中性粒细胞和单核细胞的受体，通过钙离子调节细胞黏附过程，加固并机化血栓，加速脑梗死的过程。

本实验结果显示应用小牛血清去蛋白注射液对急性脑梗死的老年患者进行治疗，观察组治疗2 周后NIHSS 评分的变化值明显高于对照组，提示临床疗效明显。小牛血清去蛋白注射液中的小分子激活肽和磷酸肌醇寡糖分别具有治疗作用，小分子激活肽作为神经细胞蛋白中重要组分，不仅能促进损伤神经细胞的修复，还可以优化神经细胞周围环境。而磷酸肌醇寡糖可以对缺氧状态下神经细胞提高能量的利用率，有效地供应细胞氧的含量［10］。结果显示观察组治疗2 周后血清中VCAM－1、ICAM－1 和P－selectin 的变化值明显高于对照组，提示药物治疗可以有效地抑制黏附相关分子的产生，对血小板的聚集起明显抑制作用，同时可以改善血管内皮细胞的结构和功能，加速损伤细胞的修复作用。关于小牛血清去蛋白注射液的治疗作用可能还具有多元性。如其可以下调血清中VEGF 的表达，优化修复过程中局部的血管重构和血管的成熟，增加新生血管的稳定性［11－12］。

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