地格达-4对酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影响*

乌日图那顺，包纳日斯

1北京中医药大学基础医学院，北京100029；2内蒙古医科大学

地格达-4对酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影响*

乌日图那顺1，包纳日斯2△

1北京中医药大学基础医学院，北京100029；2内蒙古医科大学

目的：观察蒙药地格达-4对酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影响。方法：将Wistar大鼠进行造模后随机分为空白组，模型组，硫普罗宁组和地格达-4高、中、低剂量组。空白组和模型组给以羧甲基纤维素钠，硫普罗宁组给予硫普罗宁40mg/kg，地格达-4高、中、低剂量组分别给以1 400、700、350mg/kg地格达-4。灌胃4周后，腹主动脉采血，检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）等指标。结果:地格达-4高剂量组、中剂量组与模型组ALT相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；地格达-4高、中、低剂量组间ALT相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；地格达-4中剂量组与模型组、地格达-4高剂量组、低剂量组AST、γ-GT相比，差异有统计学意义(P＜0.05)；地格达-4高、中、低剂量组比硫普罗宁组γ-GT相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：地格达-4对酒精性脂肪肝大鼠的肝功能有确切的保护作用，且中等剂量为首选剂量。

地格达-4；蒙药；酒精性脂肪肝；大鼠；肝功能

从蒙医学理论角度可将酒精性脂肪肝分为3个阶段，即初期、中期和晚期。初期属蒙医学“未消毒症”［1］范畴,是因为长期大量服用了含有人体非必须物质酒精而导致胃中毒，出现恶心、呕吐、泛酸、食欲减退，胃部出现烧灼感等“希拉”增盛性症状。而中期和晚期属“通拉嘎未消症”［1］范畴。主要出现非正常性脂肪过盛相关的症状和体征，如腹部肥胖、四肢消瘦、食欲减退、面色灰暗、乏力等。而地格达-4［2］(肋柱花、沙蓬、肉豆蔻、栀子)是治疗希拉增盛性疾病的代表性方药，有抑“希拉”之功效，主治“希拉”增盛所致的胃脘疼痛等症。因此将其选定为自然科学基金课题“蒙医三根调节法及其代表性方剂对酒精性脂肪肝的作用机制研究”当中调节“三根”之一“希拉”的代表性方剂。本次试验旨在阐明地格达-4是通过影响酒精性脂肪肝的哪些相关指标而发挥调节“希拉”之作用的。从而为系统阐明蒙医三根法治疗酒精性脂肪肝的作用机理奠定基础。

1 材料与方法

1.1 动物 雄性Wistar大鼠［动物合格证号：SCXK-(军2012-0004)］，66只，体质量150～170 g。

1.2 药物、试剂与仪器 地格达-4［国家蒙药制剂中心内蒙古国际蒙医医院制剂室提供，批号：呼卫注字(97)001-013］，硫普罗宁片(山西云中制药有限责任公司生产，国药准字H20093445)，谷丙转氨酶［英科新创(厦门)科技有限公司生产，批号：YK0154］、谷草转氨酶［英科新创(厦门)科技有限公司生产，批号：YK0172］、γ-谷氨酰转移酶试剂盒［英科新创(厦门)科技有限公司生产，批号：YK0020)，迈瑞BS-200型全自动生化分析仪。

1.3 造模、分组 以文献［3-4］为依据，将大鼠随机分为2组，空白组13只，以蒸馏水每日0.005mL/g连续灌胃8周；造模组53只，以56°白酒逐步增加酒精量灌胃，头三日稀释为15%的酒精含量以0.005mL/g灌胃，再稀释为30%酒精含量灌胃3日，其后增加到45%的酒精含量灌胃8周。8周后空白和造模组每组随机选取3只大鼠处死后取肝脏，制成肝组织病理切片，显微镜下观察，判定是否造模成功。然后将模型组随机分为模型对照组、硫普罗宁组、地格达-4高、中、低剂量组，每组分配10只大鼠。

1.4 给药、取材 空白组和模型对照组以1%羧甲基纤维素钠溶液每日0.005 mL/g连续灌胃4周；地格达-4高、中、低剂量组分别用1 400、700、350mg/kg的地格达-4，以1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬溶液后每日0.005mL/g连续灌胃4周；硫普罗宁组用40mg/kg的硫普罗宁片研磨后以1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬溶液，每日0.005mL/g连续灌胃4周；同时继续造模。4周后各组同时禁食不禁水16小时，用20%乌拉坦0.005mL/g腹腔注射麻醉，开腹，腹主动脉采血，3 000 r/min离心，取血清，-20℃冷藏备用。

1.5 指标检测 -20℃冰箱内取出血清，室温自然融化后用试剂盒，检测全自动生化仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)等指标。

1.6 统计学方法 运用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以(±s)表示，各组间数据比较采用独立样本t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

地格达-4对各试验组大鼠肝功能的影响见表1。

表1 各组血清肝功指标比较 U/L

3 讨论

有研究发现每日饮酒超过50 g，血液中ALT、AST、γ-GT水平就会明显升高，并且几乎所有患者AST水平都高于ALT，AST/ALT＞2就可以考虑为酒精性肝炎［5-8］。因此，ALT、AST、γ-GT的显著升高也是酒精性脂肪肝发病机制中的一个重要参考指标，能否有效降低血液中ALT、AST、γ-GT，也就成为了酒精性脂肪肝疗效评价中不可缺少的客观指标。本试验结果表明蒙药地格达-4对以上3个指标有明显的作用，可显著降低ALT、AST、γ-GT水平，这表明地格达-4有很好的保护肝功能的作用。从ALT和AST在肝脏发病机制中的作用来看，ALT和AST的显著升高预示着肝细胞发生了损伤。因此，地格达-4是通过降低血液中的ALT和AST起到保护受损的肝细胞之作用的。血液中γ-GT显著升高预示着肝内和肝外胆管梗阻或脂肪肝的发生，从本试验来看这两者都是存在的。因此，地格达-4具有疏通梗阻的胆道之作用，也具有直接治疗酒精性脂肪肝的作用。这恰好符合地格达-4的功能、主治。因为在蒙医学理论当中地格达-4是治疗“希拉”增盛性疾病的代表性方药。“希拉”属热性，是人体热能的主要来源，并且肝脏内有“变色希拉”，与“希拉”有着相同的性质，是将来自胃的食物精华转变为“齐素(血液)”和“苏素(胆汁)”的重要物质。因此，“希拉”与肝胆的热性疾症有着密切的关系，而酒精性脂肪肝是由辛辣、热性物质酒精引起的，“齐素、希拉”增盛性疾病。地格达-4具有抑“希拉”、清黄疸、清热之功效，是治疗此病的不二之选。

试验结果还表明，3个肝功能指标中，中剂量地格达-4的治疗作用比高剂量和低剂量地格达-4更加优越。中剂量地格达-4相当于人体的常规用量，也就是说在治疗酒精性脂肪肝时应该首选常规剂量进行治疗，至于高剂量地格达-4为什么没能起到显著的治疗作用有待进一步阐明，而低剂量没起作用的原因可能是剂量不足［9-10］。对于γ-GT的治疗作用，中剂量地格达-4比硫普罗宁还要优越，这表明地格达-4对于治疗酒精性脂肪肝引起的肝内外胆管梗阻疗效更佳。

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InfluencesofD igda-4 over the Hepatic Function ofRatsw ith A lcoholic Fatty Liver

WU Ritunashun1,BAONarisi2△
1 School of Preclinical Medicine in Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China; 2 Inner Mongolia Medical College

Objective:To study the effectofmongolianmedicine digda-4 on the hepatic function of ratsw ith alcoholic fatty liver.Methods:A fter established,thew istar ratsmodelwere random ized into the blank group and the model group,the tiopronin group aswell as the digda-4 group of low,medium and high dosages.The blank and model groups were given carboxymethyl cellulose natrium;the tiopronin group were administered tiopronin,40 mg/kg;the low,medium and high digda-4 groupswere respectively fed digda-4 of 1 400,700 and 350mg/kg.A fter 4-week gavage,alanine aminotransferase (ALT),aspartate transam inase (AST)andγ-glutamyl transferase(γ-GT) were tested in the rats'blood samples collected from abdominal aorta.Results:Compared withmodel group,the ALT contents in the digda-4 groups of high and medium doses had a significant difference(P＜0.05);among the digda-4 groupsof low,medium and high doses,the ALT contentswere significantly differenteither(P＜0.05);comparedw ith themodelgroup and the digda-4 groupsofhigh and low doses,the contentsof AST andγ-GT in the digda-4 group ofmedium doses had significant differences(P＜0.05);compared w ith the tiopronin group,theγ-GT contents in the digda-4 group of low,medium and high dosages had a significantdifference(P＜0.05).Conclusion: Digda-4 hasdefinitely protective effecton hepatic function of ratswith alcoholic fatty liver,and themedium dose is preferred.

digda-4;Mongolianmedicine;alcoholic fatty liver;rats;hepatic function

R285.5

A

1004-6852(2015)02-0008-03

2014-05-29

国家自然科学基金项目(编号81160549)。

乌日图那顺(1976—)，男，在读博士研究生。研究方向：肝病的蒙医治疗。

△通讯作者：包纳日斯(1962—)，男，博士研究生导师，博士后，教授。研究方向：肝病的蒙医治疗。