IDO抑制剂黄连碱对Aβ与IFN-γ联用诱导的PC12细胞凋亡的影响

朱宇雯何晓婕杨 青，2，3△

（1复旦大学生命科学院生物化学系 上海 200438；2上海生物制造产业协同创新中心 上海 200237；3上海市工业菌株工程技术研究中心 上海 200438）

IDO抑制剂黄连碱对Aβ与IFN-γ联用诱导的PC12细胞凋亡的影响

朱宇雯1何晓婕1杨 青1，2，3△

（1复旦大学生命科学院生物化学系 上海 200438；2上海生物制造产业协同创新中心 上海 200237；3上海市工业菌株工程技术研究中心 上海 200438）

阿尔兹海默症（Alzheimer′s disease，AD），又称原发性老年痴呆症，是一种致死性慢性中枢神经系统退行性疾病，发病机制复杂，主要特征包括细胞外β淀粉样斑块（amyloidβ-protein，Aβ）、细胞内神经元纤维缠结以及神经元功能紊乱或丢失［1-4］。

吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）是肝脏外唯一可催化色氨酸循犬尿氨酸途径（kynurenine pathway，KP）代谢的限速酶［5］。95%以上通过饮食摄入的色氨酸进入KP，继而产生具有神经毒性的代谢中间体［6-7］。炎性因子IFN-γ能在转录水平诱导IDO表达［8］。

KP的异常上调会对周围组织产生损害，并参与AD的形成［9-11］。在认知功能严重受损的AD患者血液中，IDO过量表达、犬尿氨酸与色氨酸之比升高、神经毒素含量显著增加［12-13］。Aβ各长度前体中，Aβ（1-42）的神经毒性最强，且能诱导IDO的表达及引起KP的活化［14-17］。由此可见，IDO的过表达和KP途径的过度活化可能和AD的发病机制有密切联系。传统中药黄连解毒汤对AD具有治疗作用［18-19］。本课题组曾发现黄连解毒汤在体外对重组人IDO有较强的抑制效果［20］。黄连碱（coptisine）作为黄连解毒汤的重要成分，是优良的IDO抑制剂，具有治疗AD的潜能［21］。

有关AD和IDO关系的研究多集中在巨噬细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞上，而使用神经元探讨IDO与AD关系的研究少有开展。……