新型含色酮异噁唑类去甲斑蝥素衍生物的合成

黄文盈邓莉平∗王 玮

(1.绍兴文理学院 化学化工学院,浙江 绍兴312000;2.浙江苏泊尔制药有限公司,浙江 绍兴312000)

新型含色酮异噁唑类去甲斑蝥素衍生物的合成

黄文盈1邓莉平1∗王 玮2

(1.绍兴文理学院 化学化工学院,浙江 绍兴312000;2.浙江苏泊尔制药有限公司,浙江 绍兴312000)

主要介绍一种新型含色酮结构异噁唑类去甲斑蝥素衍生物的制备方法,该制备方法用1,3-偶极环加成方法在去甲斑蝥素结构中的C5和C6位引入异噁唑环,与色酮衍生物反应导入色酮结构,从而合成一系列的共5个新型的含有色酮结构的异噁唑类去甲斑蝥素衍生物.

去甲斑蝥素;色酮结构;异噁唑类

斑蝥素,化学名:外,外-2,3-二甲基-7-氧代双环[2,2,1]-庚烷-2,3-二羧酸酐,属于外式构型(exo configuration),化学结构式如下图(Scheme 1).

去甲斑蝥素,化学名:7-氧杂二环[2.2.1]-庚烷-2,3-二羧酸酐,化学结构式如下图(Scheme 2).

斑蝥素是研究恶性肿瘤药物的有效成分.国内外对此进行了多方面的研究,证实斑蝥素作用于多种肿瘤细胞,能抑制蛋白磷酸酯酶的活性,通过对细胞周期产生影响来控制肿瘤细胞的增加.研究证明其对原发性肝癌有一定疗效,能升高白细胞数量,且不影响免疫系统,有很高的药用研究价值.但斑蝥素的毒性较大[1-3],合成很复杂,近年来的研究表明,斑蝥素中少了2,3位的两个甲基,能保持较强的抗肿瘤活性和独特的升高白细胞作用,而且毒性大大降低,基本上消除了斑蝥素对泌尿系统毒刺激副作用.去甲斑蝥素(NCTD)可作用于细胞周期的不同环……