舒肝解郁胶囊治疗伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍疗效观察

蔡峥，麦静愔，王菲



论著·临床

舒肝解郁胶囊治疗伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍疗效观察

蔡峥，麦静愔，王菲

目的 观察舒肝解郁胶囊治疗伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍的临床疗效。方法 将120例患者随机分为治疗组和对照组各60例，治疗组给予舒肝解郁胶囊，对照组给予盐酸氟西汀。观察治疗前后患者自觉症状评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状况检查表(MMSE)得分变化及临床疗效。结果 治疗后治疗组自觉症状均明显改善(P<0.05)，而对照组仅失眠、多梦、乏力、心悸改善(P<0.05)，且治疗组健忘、眩晕、耳鸣改善优于对照组(P<0.05)；2组治疗后HAMD总分降低(P<0.05)，其中治疗组以焦虑/躯体性症状、认识障碍和睡眠障碍改善最为明显(P<0.05)，而认识障碍改善优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后MMSE总分升高(P<0.05)，尤以注意力和计算力、即时回忆力、延迟回忆力改善最为明显(P<0.05)，而对照组仅注意力和计算力改善(P<0.05)。治疗组总有效率为78.33%，优于对照组的60.00%(χ2=4.728，P<0.05)。治疗组不良反应发生率为13.33%，低于对照组35.00%(χ2=7.685，P<0.05)。结论 舒肝解郁胶囊可作为伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍的长期治疗用药。

认知功能障碍，轻度；抑郁；舒肝解郁胶囊；老年人

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是一种介于正常老年和痴呆之间的认知损伤状态，是老年痴呆的高危人群。抑郁是老年人常见的心理疾病，常与躯体疾病互为影响，抑郁可加重老年人认知功能减退。所以早干预、早治疗将会起到积极的作用。我们运用舒肝解郁胶囊治疗伴有抑郁状态的老年轻度认知功能障碍，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月—2014年3月上海中医药大学附属曙光医院老年科门诊及住院伴抑郁症状态老年轻度认知功能障碍患者120例，符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-3)[1]中抑郁发作的诊断标准以及美国精神疾病诊断分类与统计手册第5版(DSM-V)[2]和上海精神卫生中心修订的MCI诊断标准[3]，排除其他特殊原因引起的认知功能减退以及有意识障碍、癫痫、帕金森病、重度失语、明显感觉运动损害、手术及因其他原因无法配合和完成检查的患者。根据计算机生成的随机码，按患者就诊的时间顺序进行随机分配，所有患者被随机分为治疗组和对照组。治疗组60例，男28例，女32例，平均年龄(66.7±9.6)岁，平均病程(4.0±4.0)年，其中合并原发性高血压25例、冠心病21例、糖尿病14例；对照组60例，男29例，女31例，平均年龄(65.8±10.3)岁，平均病程(4.0±4.0)年，其中合并原发性高血压26例、冠心病20例、糖尿病15例。2组患者在性别构成比、年龄、病程、合并基础疾病等方面均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，入选者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 治疗组予舒肝解郁胶囊(成都康弘药业集团股份有限公司生产，0.36 g/粒，每次3粒，2次/d餐后30 min温开水送服。对照组予盐酸氟西汀(美国礼来公司生产)20 mg，早餐后30 min温开水送服。所有患者均连续服药6个月。治疗期间停用其他镇静、安眠药物。对合并有高血压者予氨氯地平控释片控制血压，合并糖尿病者予格列美脲缓释片控制血糖。

1.3 观察指标 所有患者治疗后1个月来医院复诊1次，复查血常规、血糖、肝肾功能、尿常规、心电图，观察不良反应发生情况。

1.3.1 自觉症状评分： 失眠、多梦、健忘、乏力、心悸、眩晕、耳鸣等中医症状根据显著程度进行评分，由主治及以上级医师操作，用统一规范的语句提问。凡主动说出的症状并显著者记3分，不太显著者记2分；提问方诱导说出症状且持续时间长久者记2分，持续时间短暂者记1分，无症状记0分。

1.3.2 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分：采用交谈和观察的方式，检查结束后进行评分，其变化可以反映病情严重程度及病情的演变，17项HAMD的问题可归纳为5个亚类：焦虑/躯体化、体质量、认知障碍、阻滞和睡眠障碍，各亚类能更为简洁清晰地反映患者的实际特点。

1.3.3 简易精神状况检查表(MMSE)评分： MMSE量表由20题组成，总分30分。其中包括6个认知功能域：定向力、即时记忆力、注意力和计算力、延迟回忆力、语言能力及视空间觉。

1.4 临床疗效评定 采用美国FDA推荐的ADAS-cog量表作为临床疗效评定标准(该量表是药物临床试验中广泛用于认知变化评估的金标准[4])：(1)显效，ADAS-cog量表评分较治疗前减少4分及以上；(2)有效，ADAS-cog量表评分较治疗前减少1～4分；(3)无效，ADAS-cog量表评分较治疗前无变化；(4)恶化，ADAS-cog量表评分较治疗前增加。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计软件处理。计数资料用χ2检验、秩和检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后症候积分比较 治疗组治疗后失眠、多梦、健忘、乏力、心悸、眩晕、耳鸣等症状均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组失眠、多梦、乏力、心悸较治疗前改善(P<0.05)，且治疗组健忘、眩晕、耳鸣等症状较对照组治疗后有统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后HAMD比较 2组治疗后HAMD总分明显低于治疗前，差异有统计学意义(t=4.2448，4.4015,P<0.01)，治疗组焦虑/躯体性症状、认识障碍和睡眠障碍较治疗前改善最为明显(P<0.05)，而对照组仅焦虑/躯体性症状、睡眠障碍较治疗前改善明显(P<0.05)。治疗组治疗后认识障碍的改善较对照组治疗后有显著统计学差异(t=2.0215,P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后症候积分比较分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

表2 2组治疗前后HAMD总分及各亚类得分比较分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

表3 2组治疗前后MMSE总分及各认知功能域得分比较分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.3 治疗前后MMSE评分比较 治疗组治疗后MMSE总分明显高于治疗前，且亦高于对照组治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后注意力和计算力、即时回忆力、延迟回忆力较治疗前改善最为明显(P<0.05)，而对照组治疗后仅注意力和计算力较治疗前改善明显(P<0.05)。见表3。

2.4 临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.728，P<0.05)，见表4。

表4 2组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

2.5 不良反应 治疗后复查肝肾功能、心电图、血糖、血常规、尿常规等指标，均未见有临床意义的明显异常。治疗过程中有小部分患者出现了不良反应，但程度不严重，均未影响继续治疗，治疗组不良反应的总发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.685，P<0.05)，见表5。

表5 2组不良反应比较 [例(%)]

注:与对照组比较,aP<0.05

3 讨 论

MCI是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态[5]，其主要特征为认知功能下降，包括记忆损害、学习或注意力困难，客观认知功能测验可发现异常，但达不到痴呆、器质性遗忘综合征的诊断标准[6]。随着人口老龄化，MCI的发病率正逐年增高[7]。国内外研究发现，老年MCI患者更容易出现抑郁症状，抑郁不仅降低患者的生活质量，还可加速MCI患者进展成为痴呆[8]。因此，老人的抑郁障碍和认知障碍问题必须引起社会的足够重视，采取有效的防治措施。

MCI在中医属于“呆病”范畴，《千金方》对其症状有着形象的描述：“忘前失后，兴居怠惰，计授皆不称心，视听不稳……忘慎怒，性情异变。”祖国医学认为MCI的病因为年高髓减，病位在脑，病机为五脏失调，肾虚为本。抑郁症在中医学属于“郁证”范畴，主要病机为肝失疏泄、气机郁滞所致。

舒肝解郁胶囊是由贯叶金丝桃和刺五加2味药组成的纯中药复合制剂。方中贯叶金丝桃性平、味苦涩，入肝经，具有清心泻火，舒肝解郁功效。刺五加性微温、味辛微苦，归脾、肾、心经，具有益气健脾, 补肾安神功效。两药合用，一主一辅，一补一泻，标本同治，相得益彰。贯叶金丝桃用于治疗精神性疾病已有数百年的历史，在德国，贯叶金丝桃提取物已被正式批准用于治疗抑郁症[9]。大量实验证实了贯叶金丝桃是多种神经递质包括5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA) 、γ-氨基丁酸(GABA) 和L-谷氨酸的非竞争性重吸收抑制剂，能够通过竞争转运蛋白的结合位点选择性地抑制神经递质的重吸收，从而达到抗抑郁的作用[10]。贯叶金丝桃还具有镇静催眠、延缓衰老及增强记忆的作用[11]。实验表明：贯叶金丝桃提取物能提高学习记忆能力，效果比脑复康好，能延长果蝇平均寿命，增强小鼠体内抗氧化能力，提示其有一定的延缓衰老作用[12]。现代药理学研究表明, 刺五加具有神经元保护、免疫调节、延缓衰老、抗氧化、改善心脑血管活性、调节血糖等作用，其用于治疗和调节神经衰弱、失眠多梦症状由来已久, 为探求刺五加在神经系统方面的特殊功效, 国内外研究人员做了大量药理学实验, 提供了有力的证据[13，14]。研究发现，在神经元保护方面,刺五加及其提取物均能很好地促进损伤神经元的修复以及神经突触的重建[15]，明显提高神经元存活率, 降低凋亡率, 抑制NO 和LDH 释放[16]，对海马脑片长时程增强效应( LTP)有明显促进作用, 可提高大脑学习、记忆能力[17]。刺五加能温和地促进脑内蛋白质、DNA和RNA的生物合成，有效延缓神经元细胞的衰老[18]。

本研究发现经舒肝解郁胶囊治疗后患者失眠、多梦、健忘、乏力、心悸、眩晕、耳鸣等症状均较治疗前明显改善，尤其是对健忘、眩晕、耳鸣之改善较对照组更有优势(P<0.05)。治疗后患者的HAMD总分降低，抑郁症状好转，尤以焦虑/躯体性症状、认识障碍和睡眠障碍改善最为明显(P<0.05)，其机制与舒肝解郁胶囊选择性抑制神经递质的重吸收、镇静催眠等密切相关。本研究还发现治疗组治疗后MMSE总分明显升高，尤以注意力和计算力、即时记忆力、延迟回忆力改善最为明显(P<0.05)，这正是基于舒肝解郁胶囊延缓衰老、增强记忆、促进损伤神经元的修复及神经突触重建的药理作用。

本试验中，仅有极少数患者在服用舒肝解郁胶囊过程中出现恶心、头晕、口干等不良反应(且均未影响继续治疗)，其胃肠道反应的发生率明显低于氟西汀。表明舒肝解郁胶囊在老年人中应用安全性高，依从性好。

综上所述，抑郁和认知障碍是老年人常见的影响社会功能、生活质量的两大问题，两者相互影响，或为因果。舒肝解郁胶囊可以有效改善老年患者的抑郁状态和认知能力，其不良反应小，可作为伴抑郁状态的老年轻度认知功能障碍的长期治疗药物。

1 中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科学技术出版社,2004:75-78.

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6 周冬梅,李健,沙依热,等.住院老年人轻度认知功能障碍的患病情况与危险因素分析[J].医学理论与实践,2013,26(2):147-149.

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8 周良佳,马菲.老年轻度认知功能障碍影响因素的研究进展[J].现代预防医学,2013,40(2):306-311.

9 陈峰,张伟,王朋.舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的效果及安全性研究[J].解放军医药杂志,2012,24(12):7-9.

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11 尹兴斌,翟玉静,曹飒丽,等.贯叶金丝桃药理作用研究进展[J].中华中医药学刊,2013,31(8):1634-1637.

12 姚五湖,龙斌,周日笑.贯叶连翘提取物提高衰老小鼠学习记忆能力的研究[J].今日药学,2010,20(4):37-39.

13 王帅，石小晶，段宏军，等.舒肝解郁胶囊对脑卒中后抑郁患者神经功能缺损的影响[J].中国医药，2013，8(2):165-167.

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15 贾继明,王宏涛,王宗权,等.刺五加的药理活性研究进展[J].中国现代中药,2010,12(2):7-10, 18.

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18 台玉萍,黄新辉,李新忠.刺五加的化学成分分析及其药用价值[J].化工时刊,2012,26(8):37-40.

医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及到实验动物者，在描述中应符合以下要求：(1)品种、品系描述清楚；(2)强调来源交待；(3)遗传背景；(4)微生物学质量；(5)明确体质量；(6)明确等级；(7)明确饲养环境和实验环境；(8)明确性别；(9)有无质量合格证；(10)有对饲养的描述(如饲料类型、营养水平、照明方式、温度要求、湿度要求)；(11)所有动物数量准确；(12)详细描述动物的健康状况；(13)对动物实验的处理方式有单独清楚的交代；(14)全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

Therapeutic effect ofShuganjieyucapsules on mild cognitive impairment associated with depression in elderly patients

CAIZheng,MAIJingyin,WANGFei.DepartmentofGeriatrics,ShanghaiShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China

Objective To observe the effectiveness ofShuganjieyucapsules in treating mild cognitive impairment associated with depression in elderly patients.Methods One hundred and twenty patients were randomly divided into treatment group and control group with 60 patients in each group. Patients in treatment group were undertakenShuganjieyucapsules. Patients in control group were undertaken fluoxetine. Patients’ major symptoms, score differences of the Hamilton Scale for Depression (HAMD) and the Mini Mental State Examination (MMSE) and the effectiveness were compared before and after treatment.Results After treatment, the symptoms in treatment group are significantly relieved (P<0.05); while the control group only insomnia, dreaminess, palpitation, fatigue were improved (P<0.05); and the symptoms of vertigo, tinnitus, forgetfulness in treatment group were improved than the those in the control group (P<0.05); HAMD total score were decreased after treatment in both groups (P<0.05), among which the improvement of anxiety/physical symptoms, cognitive impairment and sleeping disorder are most obviously (P<0.05), and cognitive impairment’s improvement were better than control group (P<0.05); MMSE total score were improved after treatment in the treatment group (P<0.05), among which the improvements in attention, computing ability, immediate recall and delayed recall are most obviously (P<0.05). The total effectiveness of treatment group was 78.33%, which is better than that of control group’s 60.00% (χ2=4.728,P<0.05). The adverse effect in the treatment group was 13.33%,which was lower than the control group’s 35.00%(χ2=7.685,P<0.05).Conclusion It demonstrated thtat theShuganjieyucapsules could be used as a long-term treatment medicine for elderly patients with mild cognitive impairment associated with depression.

Mild cognitive impairment; Depression;Shuganjieyucapsules; Elderly

201203 上海中医药大学附属曙光医院老年科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.005

2015-01-10)