血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎的相关性

周慧明，付萍，杜丹廷，沈磊



论著·临床

血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎的相关性

周慧明，付萍，杜丹廷，沈磊

目的 观测血清胃肠激素及循环血微核醣核酸(microRNA)与急性胰腺炎的关系。方法 2013年6月—2014年5月诊治急性胰腺炎患者70例为观察组，同时期的70例体检健康且同龄者为健康对照组，将2组的血清胃肠激素及循环血microRNA水平进行检测与比较，同时比较其在轻度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者中的差异及相关性。结果 观察组患者血清胃泌素(GAS)及血管活性肠肽(VIP)均高于对照组，血清胃动素(MTL)及胆囊收缩素(CCK)则均低于对照组，miR216a、miR155及miR196a均高于对照组，而miR-21则低于对照组，且轻度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的检测水平也存在显著性差异(P<0.05)，经Logistic分析显示GAS、VIP、MTL、CCK、miR216a、miR155、miR196a、miR-21与急性胰腺炎均有密切关系(P<0.05)。结论 多项血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎有密切关系，可作为本病诊断及治疗的依据。

血清；胃肠激素；循环血；microRNA；胰腺炎，急性

急性胰腺炎的临床危害不容小觑，其对患者机体造成的不良影响十分突出，因此对急性胰腺炎的临床诊治研究较多，其中关于血液检测指标对患者机体整体影响的研究较为多见，其中胃肠激素是消化系统疾病的常见研究指标，其在胰腺炎患者中的变化虽也可见，但是研究之间却存在明显差异，甚至存在相悖的情况。另外，循环血microRNA也是近年来在消化系统疾病中研究较多的指标，但是对其在胰腺炎中的变化研究却极为少见[1，2]。因此，现对血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎的关系进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年6月—2014年5月本院诊治急性胰腺炎患者70例为观察组，诊断标准[3]：(1)与急性胰腺炎符合的腹痛(急性、突发、剧烈的上腹部疼痛，常向背部放射)；(2)血清淀粉酶或者脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；(3)增强CT、MR或者腹部超声呈急性胰腺炎影像学改变。患者符合上述3项中的2项均可诊断为急性胰腺炎患者。70例患者中，男39例，女31例，年龄21～70(46.4±7.6)岁，病程2.2～30.5(9.9±1.3)h；病情程度：轻度17例，中度20例，重度18例，危重15例；致病原因：暴饮暴食40例，胆源性因素28例，其他因素2例。同时期的体检健康且同龄者70例为健康对照组，男38例，女32例，年龄20～70(46.2±7.8)岁。2组对象的男女比例和平均年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 观测方法 取2组研究对象次日晨的外周静脉血5.0 ml，其中2 ml血液标本以3 000 rad/min离心3min，取上清液进行检测血清胃肠激素：胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、血清胃动素(MTL)及胆囊收缩素(CCK)，采用由北京生物制品有限公司生产的试剂盒[4，5]，以酶联免疫法进行检测；另取3.0 ml血标本进行miR指标(miR216a、miR155、miR196a及miR-21)的检测，均以实时定量PCR扩增法进行处理；然后将2组的血清胃肠激素及循环血microRNA水平进行检测与比较，同时比较二者在轻度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的水平，并采用Logistic分析血清及循环血检测指标与急性胰腺炎的关系。

2 结 果

2.1 血清胃肠激素比较 观察组患者血清GAS及VIP均高于健康对照组，MTL及CCK则均低于对照组，且轻度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的检测水平也存在显著性差异(P均<0.05)。见表1。

表1 2组的血清胃肠激素比较

注：与对照组比较，aP<0.05；病情程度间两两比较，P均<0.05

2.2 循环血microRNA比较 观察组的miR216a、miR155及miR196a均高于对照组，而miR-21则低于对照组，且轻度、中度、重度及危重度急性胰腺炎患者的检测水平也存在显著性差异(P均<0.05)。见表2。

表2 2组的循环血microRNA比较值)

注：与对照组比较，aP<0.05

2.3 相关性分析 血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎的关系经Logistic分析显示，GAS、VIP、MTL、CCK、miR216a、miR155、miR196a及miR-21均与急性胰腺炎有密切的关系。见表3。

表3 多项血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎的关系分析

3 讨 论

急性胰腺炎发病后，胰腺中所释放出的前炎症介质是细胞因子级联反应的一种触发剂，会导致中性粒细胞以及巨噬细胞激活、迁移至组织并释放出各种因子及炎性介质[6，7]。急性胰腺炎的临床发病率较高，其主要为由于胰腺的自身消化作用所导致，胰腺自身出现水肿、充血、出血及坏死等情况，因此对此类患者进行治疗的重视程度较高[8～10]。

近年来，临床中较多是关于疾病发生发展过程中血液指标变化的研究[11]，其中胃肠激素即是与胃肠道疾病相关的重要指标[12]，且关于血清胃肠激素在胰腺炎中的变化研究也并不少见[13]，但是对于急性胰腺炎患者中血清GAS、VIP、MTL及CCK等指标的变化研究仍相对不足[14]，并且现存的研究之间的差异也十分突出，故认为对上述血清指标与急性胰腺炎的关系进行探讨价值较高。再者，循环血microRNA也是近年来在消化道疾病中研究较热的指标[15]，其中miR216a、miR155、miR196a及miR-21均是与胰腺损伤及炎性反应密切相关的指标，但是临床对于上述4个方面的指标与急性胰腺炎的关系研究仍极为匮乏[16，17]，因此探讨价值较高。

本结果显示，患者的这些指标存在明显异常，而轻度、中度、重度及危重患者的检测指标之间也存在明显差异，且经Logistic分析显示，上述指标与急性胰腺炎之间的关系均极为密切，故从此方面肯定了对急性胰腺炎进行这些指标检测的意义。综上所述，血清胃肠激素及循环血microRNA与急性胰腺炎有密切关系，因此认为其可作为本病诊断及治疗的依据。

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The relationship between various serum gastrointestinal hormones，circulating microRNA and acute pancreatitis

ZHOUHuiming*,FUPing,DUDanting,SHENLei.*DepartmentofDigestion,FirstPeople'sHospitalofJiangxiaDistrict,Wuhan430200,China

Objective To observe the relationship between serum gastrointestinal hormones, circulating blood RNA (microRNA) and acute pancreatitis.Methods From 2013 June to 2014 May, acute pancreatitis patients with 70 cases were enrolled as the observation group, at the same period, 70 cases of healthy people were enrolled as healthy control group, serum gastrointestinal hormones and circulating microRNA levels were detected and compared between the two groups, and compared the difference and correlation among the mild, moderate, severe and most severity group.Results Serum GAS and vasoactive intestinal peptide (VIP) in the observation group were higher than those in the control group, the serum motilin (MTL) and cholecystokinin (CCK) were lower than that of control group, miR216a, miR155 and miR196a were higher than those in the control group, while miR-21 was lower than that of the control group, and the level of these indices in the mild moderate, severe, and most severity groups were significant difference (P<0.05), the Logistic analysis showed that GAS, VIP, MTL, CCK, miR216a, miR155, miR196a, and miR-21 were closely correlated with acute pancreatitis (P<0.05).Conclusion There is a close relationship between serum gastrointestinal hormones, circulating microRNA and acute pancreatitis; they can be used as the basis for disease diagnosis and treatment.

Serum; Gastrointestinal hormones; Blood circulation; microRNA; Pancreatitis, acute

430200 武汉市江夏区第一人民医院消化内科(周慧明、付萍、杜丹廷)； 430060 武汉，湖北省人民医院消化内科(沈磊)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.006

2014-09-29)