洛伐他汀在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用及疗效观察

许钰

(常州市第四人民医院新北院区急诊科 江苏常州 213032)

洛伐他汀在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用及疗效观察

许钰

(常州市第四人民医院新北院区急诊科 江苏常州 213032)

目的：观察洛伐他汀对非酒精性脂肪性肝炎治疗的疗效，探讨洛伐他汀降血脂改善肝脏脂肪变性与炎性程度的作用。方法：90例患者随机分为洛伐他汀组和对照组两组，每组45例，洛伐他汀组在常规保肝治疗基础上采用洛伐他汀治疗，对照组只进行常规保肝治疗，分别观察疗效。结果：洛伐他汀组与对照组疗程结束后，血脂水平及肝功能情况均有显著改变(P＜0.05);洛伐他汀组治疗后显效36例，有效7例，无效2例;对照组显效28例，有效10例，无效7例;洛伐他汀组降血脂改善肝功能的效果也明显好于对照组，两组疗效差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：洛伐他汀应用于治疗脂肪肝效果明显，不良反应小。

洛伐他汀;脂肪肝;肝功能

近年来，随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，人们的饮食结构和生活方式发生了巨大的变化及预防保健措施的相对滞后，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率呈不断上升趋势，并与失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌的发生密切相关，严重危害人类的健康。非酒精性脂肪性肝病包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，研究表明超过16%的非酒精性脂肪性肝炎可能进一步发展为肝硬化，甚至终末期肝病和肝癌［1-3］，因此非酒精性脂肪性肝炎是需要积极治疗的。洛伐他汀属于他汀类药物，具有降低血脂水平的作用。本文采用洛伐他汀和保肝药物同时治疗非酒精性脂肪性肝炎，研究其对肝功能和肝脏脂肪变性的影响，观察其治疗效果。

1.资料和方法

1.1 研究对象

选取20012年6月至2014年6月在我院就诊或住院的非酒精性脂肪性肝炎患者90例，年龄35～64岁，平均年龄45.7岁，其中男性65例，女性25例，诊断标准参照中华医学会肝脏病学分会制定的诊断标准进行诊断［4］。所有患者均符合下列非洒精性脂肪肝炎诊断标准：1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量＜40 g/周;2)排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;3)排除原发病临床表现外，可出现乏力，腹胀和肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大;4)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和(或)谷氨酰转肽酶(GGT)水平高于正常范围上限的1.5倍;5)肝脏超声影像学表现符合脂肪肝的诊断标准。排除标准：伴有其他严重疾病或半年内发生过其他严重疾病的患者不作为研究对象。

90例患者随机分成洛伐他汀组和对照组两组，每组45例。洛伐他汀组男性31例，女性14例，平均年龄45.3岁;对照组男性34例，女性11例，平均年龄46.1岁;两组病例年龄、性别等情况均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

两组患者均进行常规的保肝药物治疗治疗，同时加强健康教育，让患者进行适量运动，控制饮食，控制体质量，禁止饮酒。在此基础上，洛伐他汀组另需给予洛伐他汀(葛兰素史克公司)，20 mg/d。两组治疗时间均为12周。

1.3 生物化学检测

采用日本Olympus AU2700全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后的血液生化指标：血清三脂酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和谷氨酰转肽酶(GGT)。

1.4 疗效判定标准

参照中华医学会肝脏病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》制定疗效判定标准［4］：1)显效：临床症状完全消失或明显改善，血脂及肝功能重要指标(TG、TC、ALT和GGT)降至正常范围;2)有效：临床症状好转，TG、TC、ALT和GGT水平较治疗前下降大于50%;3)无效：症状和体征无改善，TG、TC、ALT和GGT水平较治疗前下降小于50%或升高。

1.5 数据处理

治疗所得数据资料采用SPSS13.0统计软件处理，根据资料类型分别采用卡方检验和t检验进行分析比较。

2.结果

2.1 两组患者疗效的比较

洛伐他汀组治疗后显效37例，有效8例，无效1例;对照组显效26例，有效12例，无效7例，洛伐他汀组疗效优于对照组，两组患者疗效间差异有统计学意义(P＜0.05，见表1)。

表1 两组患者疗效的比较

2.2 血液生化指标的比较

治疗前两组患者ALT、GGT、TG和TC水平间差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者治疗后的ALT、GGT、TG和TC水平与治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组患者的ALT、GGT、TG和TC水平间差异均有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后ALT、GGT、TG和TC水平(±s)

表2 两组患者治疗前后ALT、GGT、TG和TC水平(±s)

注：*治疗前后比较，P＜0.05;#治疗后，洛伐他汀组与对照组比较，P＜0.05

组别ALT(U/L)GGT(U/L)TG(mmoL/L)TC(mmoL/L)洛伐他汀组治疗前112.5±35.0 101.0±17.2 2.54±0.67 6.68±1.01治疗后29.0±14.2*57.3±12.6*1.67±0.51*4.99±0.74*对照组治疗前121.4±38.1 98.3±20.7 2.48±0.71 6.77±0.98治疗后45.2±26.3*#75.4±15.6*#1.86±0.59*#5.87±0.94*#

2.3 不良反应

6例患者在开始1周内有轻微的消化道反应。

3.讨论

现代社会，人们高脂肪高热量膳食结构和多坐少动的生活方式导致肥胖、血脂紊乱和2型糖尿病等疾病患病率不断增多，肝脏的代谢功能发生障碍而产生非酒精性脂肪性肝炎，其病理学改变与酒精性肝病(ALD)相似，但患者无过量饮酒史［5-7］。虽然肝组织活检是病理学诊断的金标准，但事实上普遍采用的仍然是超声无创检查，与临床症状和其他指标的结合可以较为准确地诊断非酒精性脂肪性肝炎。

洛伐他汀是八十年代上市的新型降血脂药，其作用机理是在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低［8］。本研究中的患者治疗前血清中的TG、TC含量普遍较高，经治疗后血清中的TG、TC水平均显著下降，而且洛伐他汀组的治疗疗效显著优于对照组。脂肪肝患者由于血脂水平的改善，肝脏的负担和炎症减轻，肝脏脂肪变性也得到了改善。由此可见，洛伐他汀对非酒精性脂肪性肝炎患者血脂水平降低起着重要的作用。

虽然有研究显示，洛伐他汀可能引起血清转氨酶的轻微升高［8］，但本研究使用的剂量较小，为20mg/d，而且与保肝治疗联合应用，并未发现转氨酶升高，病情加重的病例。国外研究也证实如此小剂量的使用，血清转氨酶水平与安慰剂组并没有显著差异［9］，说明小剂量使用还是安全的。

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App lication and observation of curative effect of lovastatin in treatment of nonalcoholic steatohepatitis

Xu Yu Emergency Department ChangzhouFourth People＇s Hospital，No.68，Red River Road，Xinbei District of Changzhou，Jiangsu Province，China，213032

Objective:To observe the effect of lovastatin on the treatment of non-alcoholic steatohepatitis.Methods：90 patients with fatty liver were divided randomly into two groupsof the lovastatin group and the control group(45 cases/group).Lovastatin group was treated with lovastatin on the basisof routine therapy，while the control group was treated only routine therapy to improve liver function.Effects of treatmentwere observed respectively.Results：After treatment，serum lipid levels and liver function was significantly improved in both the lovastatin group and the controlgroup(P＜0.05).In the lovastatin group，36 cases hadmarkedly improved after treatment，while in hte control group，only 28 cases hadmarkedly improved.The effectof treatment in the lovastatin group was obviously better than that in the control group(P＜0.05).Conclusion：Lovastatin is safe and effective in the treatment of fatty liver.

lovastatin;steatohepatitis;liver function

R575.1

B

1009-6019(2015)01-0008-02