GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用

薛 莱，吴 阳，黄 波，李 荣，蒋青松

(1.重庆医科大学药理学教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016；2.遵义医学院药理教研室，基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州 遵义 563000；3.重庆科瑞制药(集团)有限公司，重庆 400060)



GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用

薛 莱1，吴 阳1，黄 波2，李 荣3，蒋青松1

(1.重庆医科大学药理学教研室，重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016；2.遵义医学院药理教研室，基础药理省部共建教育部重点实验室，贵州 遵义 563000；3.重庆科瑞制药(集团)有限公司，重庆 400060)

目的 探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法 葡萄糖55 mmol ·L-1(high glucose，HG)孵育大鼠胸主动脉，以乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标，HE染色观察血管形态结构变化，硝酸还原法测量血管内一氧化氮(nitric oxide，NO)含量，利用qRT-PCR和Western blot方法检测血管中过氧化物酶增殖物激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptor β, PPAR β)、核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)mRNA和蛋白表达。结果 HG条件下，ACh的内皮依赖性舒张作用明显减弱(P<0.01)，内皮功能受损；血管内皮细胞和平滑肌细胞结构完整性也被破坏；同时，PPAR β mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)，而NF-κB p65的表达则升高(P<0.01)，eNOS 的表达下降(P<0.01)，血管内NO含量亦减少(P<0.01)；GW0742(0.01、0.1、1 μmol·L-1)能剂量依赖性地改善高糖损伤的ACh内皮依赖性舒张作用(P<0.01)，减轻内皮细胞和平滑肌细胞的损伤，上调PPAR β表达，减少NF-κB p65的表达，增加eNOS表达和NO的浓度(P<0.01)。结论 GW0742对高糖损伤的大鼠胸主动脉内皮有保护作用，该作用可能与其激活PPAR β，下调NF-κB，改善eNOS-NO系统有关。

GW0742；高糖；内皮损伤；PPAR β；NF-κB；eNOS；NO

血管病变是糖尿病的主要并发症之一。糖尿病导致的微血管病变与糖尿病视网膜病、糖尿病肾病、糖尿病心肌病以及糖尿病神经病变等的发生关系密切[1]；大血管病变则可引起高血压、动脉粥样硬化及外周动脉疾病[2]。糖尿病血管病变的发生受多种因素影响，持续高血糖水平所致的血管内皮损伤和功能紊乱是其发生的最主要病理生理基础[3]。内皮损伤的初始表现之一为乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用改变，该作用主要由内皮依赖性松弛因子(EDRF)，即一氧化氮(nitric oxide, NO)介导。……