关于制剂设备验证的必要性及方法探讨

郑珂

摘 要：为了在制剂设备的应用中引进验证理论，从自制制剂的特殊性出发，论述了制剂设备验证的必要性和验证方法，规范了制剂设备的验证程序与验证范围。医疗机构应从本单位实际出发，使用最适合的方法、途径来开展有针对性的验证工作。

关键词：制剂；制剂设备；验证理论；验证程序

中图分类号：TQ460.5 文献标识码：A DOI：10.15913/j.cnki.kjycx.2015.11.106

1 医疗机构制剂设备验证的必要性

根据我国颁发的《药品生产质量管理规范》（GMP），医疗机构在自制制剂过程和管理中，应当严格遵循相关规范和准则。设备验证理论的提出，意味着我国GMP更加规范和完善，其目的是最大可能地降低制剂设备所导致的药品质量风险，但现阶段，我国医疗机构进行制剂设备验证的方法和途径还比较落后，取得的效果还不够明显。

根据我国国情，许多医院都有自制制剂的需求。因为自制制剂具有批量少、质量高、品种多且需要频繁更换的特点，其设备应当具有易清洗、型号小、死角少、通用性强的特征。但我国的医疗制剂设备制造商制作的大部分制剂设备并不适合医疗机构自制制剂，既符合GMP标准，又能够适应医疗机构自身生产药剂的规模、技术及造价的设备极少。不少造价低廉、技术落后、制作精度不高的制剂设备依然留存在医疗机构自制制剂市场。这种现状使得制剂设备的验证工作十分必要，为了保障医疗机构自制制剂的质量和规模，就需要提高制剂设备验证工作的水平。

2 医疗机构制剂设备验证的困难

2.1 观念守旧

许多技术人员都对制剂设备的验证不重视，认为过去大家都不验证，现在也没有必要增加麻烦，因此对于验证工作十分懈怠。

2.2 验证的标准不明

国内这方面的资料较少，不能达到GMP验证的要求，直接导致验证时标准不明，程序不清楚。事实上，制剂设备的验证需要多部门的配合，是综合性很强的工作，涉及的学科广泛，对验证人员的综合素质要求较高，这也使得专业的验证人员匮乏。合格的验证人员应当同时具备药学、工程、机械等各科知识，并能够将知识应用到实际工作中去。这种高要求无疑给医疗机构制剂带来了困难，一旦找不到合格的验证人员，验证工作便无从展开。

2.3 验证过程中的形式主义

大部分医疗机构比较擅长收集验收材料，对制剂工艺和质检材料较为了解，准备有充分的资料，但对于设备验证往往力不从心。有的机构在验证前只是列出简单的标题就算作验证计划，缺乏实质性的内容，不具备指导性，验证人员无从着手。

2.4 资金缺乏

不少医疗结构的自制制剂部门资金紧张，完成任务上的制剂数量已经很难，更不用说验证制剂设备了。他们没有多余的资金聘请专业的验证人员，因此在验证工作上心有余而力不足。

3 医疗机构制剂设备的验证范围

医疗机构制剂设备的验证范围为：①对新设备的初步验证。当有新的制剂设备采购回来之后，验证人员应当及时从型号、性能、设备功能等方面进行检测和确认，对照质量检测报告进行全方位的验证，保证其符合GMP的要求。②定期验证。对长期使用的制剂设备，验证人员需要定期对其进行检测，验证其精度和主要性能是否达标，是否有偏差，是否仍然能够符合GMP的要求，确保其具有足够的稳定性。③对那些改造或升级过的设备进行检测与验证。制剂设备在改造或升级以后，其性能参数可能发生改变，验证人员要确保这些改变是有利的，能够提高制剂的生产质量。

需要注意的事项有：①并不是所有的制剂设备在每年都需要通过再验证，只有相关规定中需要强制性再验证的，或是改变性的再验证以及定期性的再验证需要再次验证；②强制性再验证的内容包括对无菌操作所涉及到的所有试验设备、高效过滤器、计量器具的强制性验证；③改变性再验证的前提是质量标准发生的改变、包装形式的改变、生产处方的变更和生产数量的改变；④定期再验证的对象有无菌生产过程中使用到的灭菌设备、药液过滤设备、灌装/分装设备、空调净化系统和工艺用水系统。

4 医疗机构制剂设备的验证程序

4.1 培养合格的验证人员

医疗机构制剂部门如果找不到专业的验证人员，可以先从其他职能部门抽调一些专业技术人员，经过培训之后，组成验证小组。一个验证小组包括有制剂生产部人员、工程设备人员、质量检测人员。医疗机构如果缺乏某一方面的人才，可向社会高薪招聘，或者向其他医疗结构借调。

4.2 制订科学合理的验证方案

验证小组应根据本单位的实际情况，针对某种制剂生产的具体要求，确立其制剂设备的验证方案。方案需要考虑的内容有：①此设备是否具有生产这种制剂的实际功能；②此设备的适用范围有多大；③进行此项验证工作的验证人员具体有多少人，涉及到几个部门；④确立验证的步骤。

验证步骤为：①预确认。根据工艺确定各级技术指标确定设备型号，择选最优设备供应商，并对其提供的设备资料进行分析。预确认主要由生产部门与设备部门来完成。②在设备安装时检查安装过程，使其满足GMP 要求。这项工作主要由设备部门负责。③运行时检查制剂设备的运行情况，确认其稳定性较好，验证其是否满足设计要求，能够实现预期的效果。这项工作主要由生产部门负责。④对设备的各项性能进行验证，通过试生产来检验设备的技术性能。这项工作主要由质检人员负责。

根据以上步骤制定好验证方案后，需要提交给上级部门批准后才可实施。验证方案作为验证小组工作的依据，在提交验证报告时需要检查人和复核人签字并总结。

5 结束语

医疗机构进行制剂设备的验证工作对于保障药剂质量至关重要。各级医疗机构应当根据实际条件和需求，最大限度地实现设备验证的作用，促进自制制剂工作的可持续发展。

参考文献

[1]黄涛阳，刘华，蒋琳兰.关于医疗机构制剂设备验证的必要性及方法探讨[J].中国药房，2009（13）：995-997.

[2]吕绍玉，苏金湘，胡国保，等.制药设备验证薄弱环节的分析[J].山东化工，2014（02）：162-163.

〔编辑：王霞〕