蛋白质瓜氨酸化及其在类风湿关节炎中的意义

钟 兵，方勇飞

(第三军医大学第一附属医院中西医结合科·风湿病专科，重庆 400038)

蛋白质瓜氨酸化及其在类风湿关节炎中的意义

钟 兵，方勇飞

(第三军医大学第一附属医院中西医结合科·风湿病专科，重庆 400038)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的发病机制至今尚未阐明。RA患者体内发现越来越多的抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)提示瓜氨酸化可能参与其发病过程。本文从蛋白质的瓜氨酸化过程、生理功能，ACPA在RA的诊断、预后及发病机制中的作用进行综述，试图更全面地了解蛋白质的瓜氨酸化在RA发病各环节中的作用。

瓜氨酸化；抗瓜氨酸化蛋白抗体；类风湿关节炎；发病机制

瓜氨酸化(citrullination)是指肽酰基或游离的精氨酸在酶的催化下脱掉一个亚胺基，而转化为瓜氨酸的过程。近年来，随着对抗瓜氨酸化的蛋白抗体(anti-citrullinated protein antibody，ACPA)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的诊断及预后等方面的重要意义有越来越清楚的认识，瓜氨酸化现象得到广泛地关注和研究。目前我们已逐渐认识到，瓜氨酸化是RA的一种普遍现象，并可在其它几种自身免疫性疾病中出现，瓜氨酸化可能参与RA等自身免疫性疾病的发病过程[1]。

1 生理情况下的瓜氨酸化

通常情况下，瓜氨酸化是一种正常的生理过程，参与细胞凋亡、终末期分化、基因调控、生殖发育等多种生理功能。

1.1 瓜氨酸化过程 瓜氨酸化是一种酶促反应，参与瓜氨酸化的酶有许多种，根据其底物的不同，可以分为三类：一类是只能催化游离的精氨酸转化为瓜氨酸的酶。目前已证实的有两种，一种是真核生物体内的一氧化氮合成酶[2]，另一种是细菌中的精氨酸脱亚胺基酶(arginine deiminase)[3]，两者均不需Ca2+的参与。……