布洛芬对兔骨关节炎模型Wnt/β-catenin信号通路和软骨细胞基质代谢的影响

刘洪彦，郑 毅

(首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科，北京 100020)

布洛芬对兔骨关节炎模型Wnt/β-catenin信号通路和软骨细胞基质代谢的影响

刘洪彦，郑 毅

(首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科，北京 100020)

目的 探讨布洛芬对兔骨关节炎(osteoarthritis，OA)模型膝关节软骨细胞基质代谢及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 采用改良伸直位固定法制作兔OA模型，分离提取兔OA模型膝关节软骨细胞进行培养。采用四唑盐比色法选择布洛芬和二甲基亚砜(DMSO)实验浓度。确定实验浓度后将软骨细胞分为DMSO组和布洛芬组，分别给予1%DMSO和250 μM布洛芬干预48 h后，采用real-time PCR法和ELISA方法检测软骨细胞Wnt/β-catenin相关因子(β-catenin、MMP-13、ADAMTS-4、II型胶原和蛋白聚糖)mRNA及蛋白的水平。结果 DMSO对照组和布洛芬组β-catenin、MMP-13、ADAMTS-4、II型胶原和蛋白聚糖的mRNA及蛋白水平比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 兔OA模型膝关节软骨细胞中，布洛芬对Wnt/β-catenin信号通路和软骨细胞基质代谢无明显影响。

骨关节炎；Wnt/β-catenin信号通路；基质代谢；布洛芬

骨关节炎是(osteoarthritis，OA)是一种由多种原因所致的慢性退行性关节病变。研究显示，Wnt/β-catenin信号通路是参与骨和软骨代谢的重要信号通路，在OA中发挥重要作用。另有研究显示，非甾体类抗炎药(NSAIDs)可通过抑制Wnt信号通路发挥抗肿瘤作用，而此通路下游基因和蛋白表达可影响关节软骨生长代谢，在OA发生发展中有重要作用[1，2]。据此提出假设，在OA中，NSAIDs可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路对OA软骨细胞代谢发挥作用。为验证此假说，本研究以布洛芬为例进行了相关研究。

1 材料与方法

1.1 实验动物及试剂 6月龄健康普通级新西兰大耳兔8只(北京房山动物养殖厂提供)，雄性，体重2～2.5 kg，复合饲料喂养。D……