尼罗替尼应用于1型神经纤维瘤病相关肿瘤的体外研究

姜 伟，黄文芳，Claudia Schnabel，Lan Kluwe，Victor-F.Mautner，Reinhard E.Friedrich，Andreas Kurtz

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院检验科，四川 成都 610072；2.汉堡大学医学中心 a.神经内科，b.口腔颌面外科，汉堡 20246；3.柏林夏瑞蒂医学院勃兰登堡再生医学中心，柏林 10117)

尼罗替尼应用于1型神经纤维瘤病相关肿瘤的体外研究

姜 伟1，黄文芳1，Claudia Schnabel2a，Lan Kluwe2a，Victor-F.Mautner2a，Reinhard E.Friedrich2b，Andreas Kurtz3

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院检验科，四川 成都 610072；2.汉堡大学医学中心 a.神经内科，b.口腔颌面外科，汉堡 20246；3.柏林夏瑞蒂医学院勃兰登堡再生医学中心，柏林 10117)

目的 通过体外试验研究尼罗替尼(Nilotinib)对丛状神经纤维瘤(PNF)培养的Schwann细胞和恶性周围神经鞘瘤(MPNST)细胞生长特性的影响。方法 利用手术切除的PNF组织培养Schwann细胞和MPNST细胞，然后用不同浓度的尼罗替尼进行处理，测定细胞增殖、活力、凋亡和胞外胶原酶活性，评价药物的效能。结果 尼罗替尼处理后，细胞增殖和活力均下降，下降的程度与药物浓度成正比，其半数抑制浓度(IC50)为2.3～10.8 μM。此外，尼罗替尼抑制Schwann细胞和MPNST细胞胶原酶表达活性，并诱导MPNST细胞凋亡。结论 尼罗替尼在体外可有效抑制PNF肿瘤细胞和MPNST细胞的增殖和活力，促进MPNST细胞凋亡，值得进一步开展体内试验和作用机制研究。

尼罗替尼；1型神经纤维瘤病；丛状神经纤维瘤；恶性周围神经鞘瘤；体外研究

丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma，PNF)是起源于外周神经鞘的良性肿瘤，多发生于1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1，NF1)患者。临床上，PNF可引起疼痛、容貌损害、压迫和组织器官功能障碍等，并可进行性发展为恶性周围神经鞘瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST)[1]。MPNST是NF1患者死亡的主要原因之一[2]。目前，临床上对PNF和MPNST缺乏有效的药物治疗方案[3]。……