坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌核转录因子-2表达和胰岛素敏感性的影响

李凡，谢静，郝华，黄慧，曾强

(解放军总医院国际医学中心, 北京 100853)

·基础研究·

坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌核转录因子-2表达和胰岛素敏感性的影响

李凡，谢静，郝华，黄慧，曾强

(解放军总医院国际医学中心, 北京 100853)

目的 研究坎地沙坦对自发性高血压大鼠骨骼肌核转录因子-2(Nrf2)表达和胰岛素敏感性的影响。方法 30只自发性高血压大鼠随机分为对照组(C组)、模型组(M组)、坎地沙坦低剂量组(Can1组)、坎地沙坦高剂量组(Can2组)，10只WKY大鼠作为对照组，均给予果糖喂养，Can1组及Can2组分别给予坎地沙坦(0.4 mg/kg、0.8 mg/kg)灌胃干预。实验第8周末，检测各组大鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、活性氧(ROS)以及Nrf2的表达水平。结果 与C 组相比，M组HOMA-IR水平及ROS表达显著升高，而Nrf2表达降低，差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)；与M组相比，Can2组的ROS生成减少，HOMA-IR下降，差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)；Can1及Can2组的Nrf2表达均较M组显著增加，差异有统计学意义(P<0.05 、P<0.01)。结论 坎地沙坦可以通过拮抗AngⅡ减轻AngⅡ诱导的骨骼肌胰岛素抵抗和氧化应激。

高血压；血管紧张素Ⅱ；胰岛素抗体；活性氧；大鼠, 近交SHR

胰岛素抵抗(IR)是指机体对胰岛素的敏感性下降，导致细胞摄取和利用葡萄糖的效率降低的状态，是高血压与2型糖尿病的共同病理生理学基础[1]。目前，临床试验证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)可改善高血压患者的IR，从而降低该人群的2型糖尿病发病率[2-3]。ARB的这种作用部分源于对于细胞内活性氧(ROS)的抑制[4]。核转录因子-2(Nrf2)是调控细胞内抗氧化反应元件的关键因子，它能抑制内源性ROS的过度表达[5]，但目前尚不十分清楚ARB是否通过Nrf2发挥抗氧化作用。本研究建立自发性高血压(SHR)大鼠胰岛素抵抗的动物模型，通过检测坎地沙坦对其骨骼肌胰岛素敏感性的影响，以及骨骼肌细胞内Nrf2和ROS的改变，进一步探讨坎地沙坦改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗的分子机制。……