乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁患者的有效性和安全性

陈剑，阮淑琼

(浙江省乐清市第三人民医院 中药房，浙江 乐清 325604)



乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁患者的有效性和安全性

陈剑Δ，阮淑琼

(浙江省乐清市第三人民医院 中药房，浙江 乐清 325604)

目的 探讨乌灵胶囊对脑卒中后抑郁患者有效性和安全性的影响。方法 选取浙江省乐清市第三人民医院于2012年7月～2014年9月期间所收治的90例脑卒中后抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组(45例)和对照组(45例)。对照组脑卒中后抑郁患者采用西药氟西汀的临床药物治疗方案，而治疗组脑卒中后抑郁患者则采用中药乌灵胶囊的临床药物治疗方案，6周为1个疗程，均治疗2个疗程后分别对2组患者的临床指标改善效果、临床治疗效果、细胞因子变化、不良反应发生率进行比较和分析。结果 治疗组治疗后的汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分值和日常生活活动量表(Barther index，BI)评分值均明显优于对照组(P<0.05)；治疗组的临床显效率和总有效率均显著高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后的细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)明显低于对照组(P<0.05)；与对照组相比，治疗组不良反应发生率显著降低(P<0.05)。结论 乌灵胶囊提升脑卒中后抑郁患者的临床疗效，改善不良反应均具有一定的治疗优势，推荐其为脑卒中后抑郁患者的首选治疗药物。

乌灵胶囊；抑郁；脑卒中；有效性；安全性

近年来，脑血管疾病已呈现出逐步攀升的趋势，并跃居全球危害人类健康的三大疾病之一[1]。随之而来的脑卒中后抑郁患病人数也迅速增加，据资料显示[2]，全球脑卒中后抑郁的发病率为20%～79%，而我国脑卒中后抑郁的发病率则为34%～76%。脑卒中患者一旦发生抑郁，其不仅会导致患者神经功能和认知功能恢复延缓，康复病程延长，复发因素增加，而且还会使患者的生活质量降低，患者回归社会的比例减少[3]。以往临床医生普遍重视脑卒中患者运动、感觉和语言等基本功能的损害，往往忽视了患者脑卒中后的抑郁症状，其漏诊率更是高达50%～80%[4]。随着近年来脑卒中后抑郁发病率的不断提高和危害程度的逐渐加强，以及人们对生活质量要求的日益提升，脑卒中后抑郁逐渐受到临床医生的高度重视，已成为当今医学领域的临床研究热点。

目前，对于脑卒中后抑郁的中西医研究已有诸多相关临床报道，并且在治疗上也获得了一定的进展。既往研究表明[5-6]，西医多在原发病治疗的基础上给予抗抑郁类药物，但由于病程较长且复发率较高，需要患者长期坚持服药，而且此类药物存在不同程度的不良反应和停药反跳现象，再加之药物费用较高，都在一定程度上降低了患者的用药依从性，因而其临床应用受到限制。中医药对于脑卒中后抑郁也进行了大量的临床研究工作，并且在中医病因病机、治法方药、临床观察和实验研究等方面取得了一定的进展，展现出中药治疗脑卒中后抑郁具有一定的潜力[7]。本研究目的在于探讨乌灵胶囊在脑卒中后抑郁患者中的临床应用价值和意义，以期为脑卒中后抑郁开辟一条全新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以浙江省乐清市第三人民医院2012年7月～2014年9月期间所收治的90例脑卒中后抑郁患者作为研究对象，采用随机数字表法将入选研究对象随机分为治疗组和对照组各45例。治疗组中男性患者25例，女性患者20例；年龄均处于40～77岁，平均年龄为(61.34±8.75)岁。对照组中男性患者24例，女性患者21例；年龄均处于40～76岁之间，平均年龄为(61.30±8.73)岁。2组患者在性别和年龄等一般资料方面比较，差别均不具有统计学意义。

诊断标准：脑卒中诊断均符合第四届全国脑血管病学术会议标准并经头颅CT或MRI证实[8]。卒中后抑郁的诊断参照《中国精神障碍分类和诊断标准(CCMD-3)》中抑郁症的诊断标准进行定性诊断[9]。

纳入标准：首发脑卒中后1周内，意识清楚，无失语，能配合检查；临床表现符合抑郁状态；能够按照医嘱坚持服药，依从性较好，能定期随访；已获得本院医学伦理委员会批准，并均签署知情同意书。 排除标准：大面积脑梗死者；脑卒中发病前有精神疾患和抑郁病史者；既往有失眠症病史者；脑卒中后意识不清者，严重失语或理解表达障碍者，有认知障碍者；合并严重心肺肝肾功能衰竭或其他严重的急性期躯体疾病者；妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 研究方法：对照组脑卒中后抑郁患者采用西药氟西汀的临床药物治疗方案，具体给药方法和给药剂量：盐酸氟西汀胶囊(太极集团重庆涪陵制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20094152)，剂量为20 mg/次，1次/天，于早晨用温开水送服，6周为1个疗程。而治疗组脑卒中后抑郁患者则采用中药乌灵胶囊的临床药物治疗方案，具体给药方法和给药剂量：乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字Z19990048)，剂量为1.20g/次，3次/天，分别于早、午、晚用温开水送服，6周为1个疗程。根据2组脑卒中后抑郁患者实际病情的变化，分别对给药剂量和用药疗程进行实时的调整，连续给药2个疗程后观察和比较2组疗效。

1.2.2 评价指标：分别对2组患者的临床指标改善效果、临床治疗效果、细胞因子变化、不良反应发生率进行比较和分析。临床治疗效果采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)进行评定，评定标准：减分率在75%以上为临床痊愈，减分率在50%～75%之间为显效，减分率在25%～50%之间为好转，减分率在25%以下为无效，总有效率为临床痊愈率和显效率及好转率之和。HAMD评分临界值：总分在35分以上表示严重抑郁，总分在20～35分表示中度抑郁，总分在8～20分表示轻度抑郁，总分在8分以下表示无抑郁症状。日常生活能力采用日常生活活动量表(Barther index，BI)进行评定，0～20分表示极严重残疾，20～50分表示严重残疾，50～75分表示中度残疾，75～95分表示轻度残疾，100分表示正常。细胞因子考察：治疗前后分别抽取空腹静脉血4 mL，3000 r/min离心10 min，取抗凝血清300 μL，置-30 ℃冰箱待查，采用双抗体夹心ELISA法检测白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

2 结果

2.1 2组脑卒中后抑郁患者临床指标改善效果的比较 与同组治疗前相比，2组患者治疗后的HAMD评分值和BI评分值均显著改善(P<0.05)。治疗组患者治疗后的HAMD评分值和BI评分值均明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组脑卒中后抑郁患者临床指标改善效果的比较±s，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后，compared with the control group post-treatment

2.2 2组脑卒中后抑郁患者临床治疗效果的比较 治疗组脑卒中后抑郁患者的总有效率为91.11%，显著高于对照组患者的71.11%(χ2=5.874，P<0.05)。见表2。

表2 2组脑卒中后抑郁患者临床治疗效果的比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.3 2组脑卒中后抑郁患者细胞因子变化的比较 与同组治疗前相比，2组患者治疗后的细胞因子IL-6和TNF-α均明显降低(P<0.05)。治疗组脑卒中后抑郁患者治疗后的细胞因子IL-6和TNF-α均明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组脑卒中后抑郁患者细胞因子变化的比较±s，ng/L)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后，compared with the control group post-treatment

2.4 2组脑卒中后抑郁患者不良反应发生率的比较 与对照组相比，治疗组患者发生的不良反应发生率(12例)显著低于对照组(25例)(χ2=7.756，P<0.05)。

3 讨论

脑卒中为多发性神经系统疾病之一，而脑卒中后抑郁则是脑卒中患者最为主要的精神障碍性临床并发症[10]。尤其是所表现出来的情绪低落、持续性疲乏、兴趣减低等相关抑郁症状，现已成为影响脑卒中患者机体各项功能恢复和卒中复发的重要性危险因素，严重影响了患者的治疗和康复，甚至不同程度的降低了患者的生存质量[11]。随着传统中药临床效果好，不良反应少等优势特点的日益显现，使其迅速成为众多临床疾病的首选治疗药物。

我国传统中医学理论认为，脑卒中后抑郁属于“郁症”与“中风”之合病的范畴，往往是在中风病的基础之上，由于气虚、气滞、血瘀导致脑神失养、不畅、被遏所致，其3者可单独出现也可合并出现，临床症状表现可归结于情绪低落、悲观厌世、兴趣降低、焦虑、睡眠障碍、疑病、自杀观念、罪恶感、坐卧不安等[12]。因此，从中医学角度积极筛选一种疗效确切，副作用小的中药制剂已成为脑卒中后抑郁患者临床治愈的重中之重。

乌灵胶囊则属于一种纯中药制剂，为珍稀药用真菌—乌灵参经液体深层发酵所得到的菌丝体干燥粉碎而成，能够疏肝解郁、养心安神、有效改善各种记忆障碍，具有明显的脑保护作用[13]。乌灵胶囊内含有腺苷类、多糖类、甾醇类及谷氨酸、γ-氨基丁酸、赖氨酸等19种氨基酸，同时还富含VitE、B1、B6、K1等多种维生素和Zn、Fe、Ca等多种微量元素[14]。现代药理学认为，乌灵胶囊能够显著提高血脑屏障对兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ-氨基丁酸的通透能力，使2者在中枢的含量进一步增加；还能使谷氨酸脱羧酶的活性大幅度提高，从而有效增加脑内γ-氨基丁酸的合成；明显增强γ-氨基丁酸受体的结合活性，使其所具有的镇静、抗焦虑、脑保护等作用进一步加强，有效促进患者神经细胞的全面康复[15-16]。

本研究中，脑卒中后抑郁患者经乌灵胶囊干预后HAMD评分值和BI评分值均显著好转(P<0.05)，表明乌灵胶囊有利于脑卒中后抑郁患者抑郁症状的改善和日常生活能力的提升。本研究中的脑卒中后抑郁患者经乌灵胶囊的药物治疗后临床显效率和总有效率均显著提高(P<0.05)，表明乌灵胶囊能够全面提升脑卒中后抑郁的临床治疗水平。细胞因子作为神经-内分泌-免疫网络中重要的神经递质，在抑郁症与脑卒中的发病过程中起一定的作用。本研究中脑卒中后抑郁患者经乌灵胶囊干预后的IL-6和TNF-α数值均明显下降(P<0.05)，提示乌灵胶囊可能是通过调控细胞因子IL-6和TNF-α来实现治疗抑郁的作用。与此同时，脑卒中后抑郁患者经乌灵胶囊干预后发生恶心、口干、头晕、多汗、心悸、乏力、便秘、食欲减退等不良反应的比率显著降低。

综上所述，乌灵胶囊对于脑卒中后抑郁患者临床疗效的提升，以及不良反应的改善均具有一定的治疗优势，是脑卒中后抑郁患者的首选治疗药物。

[1] Shi YZ,Xiang YT,Wu SL,et al.The relationship between frontal lobe lesions, course of post-stroke depression, and 1-year prognosis in patients with first-ever ischemic stroke[J].PLoS One,2014,9(7):450-456.

[2] Ahn DH,Lee YJ,Jeong JH,et al.The effect of post-stroke depression on rehabilitation outcome and the impact of caregiver type as a factor of post-stroke depression[J].Ann Rehabil Med,2015,39(1):74-80.

[3] Žikic TR,Divjak I,Jovicevic M,et al.The effect of post stroke depression on functional outcome and quality of life[J].Acta Clin Croat,2014,53(3):294-301.

[4] Sun N,Li QJ,Lv DM,et al.A survey on 465 patients with post-stroke depression in China[J].Arch Psychiatr Nurs,2014,28(6):368-371.

[5] Alajbegovic A,Djelilovic-Vranic J,Nakicevic A,et al.Post stroke depression[J].Med Arch,2014,68(1):47-50.

[6] Zhang WN,Pan YH,Wang XY,et al.A prospective study of the incidence and correlated factors of post-stroke depression in China[J].PLoS One,2013,8(11):78-81.

[7] Hu JF,Chen CJ,Bi XL,et al.Effect of early intervention of liver-smoothing and blood-activating decoction combined with acupuncture on patients with post-stroke depression[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi,2013,38(14):2403-2405.

[8] 全国脑血管病会议.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379.

[9] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].第3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87-89.

[10] Schulte-Altedorneburg M,Bereczki D.Post-stroke depression[J].Orv Hetil,2014,155(34):1335-1343.

[11] Zhu J,Hu CM,Guo SS,et al.Wuling capsule played an assistant role in primary prevention of post-stroke depression: a clinical research[J].Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi,2014,34(6):676-679.

[12] 吴玉红，王松龄，蒋喜巧.黛力新合乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁[J].光明中医，2013，28(1)：104-105.

[13] 周红叶.乌灵胶囊治疗卒中后抑郁症疗效观察[J].新中医，2015，47(6)：25-26.

[14] 程记伟，白宇，张利军，等.乌灵胶囊治疗脑卒中后抑郁疗效及安全性Meta分析[J].中成药，2014，36(10)：2049-2055.

[15] Lin Y,Wang XY,Ye R,et al.Efficacy and safety of Wuling capsule, a single herbal formula, in Chinese subjects with insomnia: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial[J].J Ethnopharmacol,2013,145(1):320-327.

[16] Peng L,Zhang X,Kang DY,et al.Effectiveness and safety of Wuling capsule for post stroke depression: a systematic review[J].Complement Ther Med,2014,22(3):549-566.

(编校：王冬梅)

Efficacy and safety of Wuling capsule on patients with post-stroke depression

CHEN JianΔ, RUAN Shu-qiong

(Traditional Chinese Medicine Pharmacy, Yueqing Third People’s Hospital of Zhejiang Province,Yueqing 325604, China)

ObjectiveTo explore the effect on efficacy and safety of Wuling capsule on patients with post-stroke depression.MethodsFrom July 2012 to September 2014, 90 post-stroke depression patients were selected in our hospital.The patients were divided into treatment group (n=45) and control group (n=45) by random number table method.The post-stroke depression patients in control group were treated with fluoxetine as clinical drug program.The post-stroke depression patients in treatment group were treated with Wuling capsule as clinical drug program,six weeks for a course of treatment, both group were treated after two courses,the clinical indicators improve effect, clinical treatment, changes of cytokines, incidence of adverse reactions of the patients between two groups were compared and analyzed.ResultsHamilton depression scale (HAMD) scores and Barther index (BI) scores of patients in treatment group post-treatment were better than control group(P<0.05).Compared with control group, the ratio of clinical efficiency and total efficiency significant in treatment group were increased significantly (P<0.05).The patients in treatment group post-treatment, the levels of cytokine of interleukin-6 (IL-6)and tumor necrosis factor-α(TNF-α) decreased significantly (P<0.05).Compared with control group, the incidences of adverse effect of patients in treatment group were decreased (P<0.05).ConclusionsWuling capsule has certain therapeutic advantages for improving clinical efficacy and reducing adverse reactions for patients with post-stroke depression.It could as the therapy of choice for post-stroke depression patients.

Wuling capsule; depression; stroke; efficacy; safety

陈剑，通信作者，男，本科，主管中药师，研究方向：基础临床， E-mail：hungtru@sohu.com。

R277.7

A

1005-1678(2015)10-0029-03