研究细菌性阴道病及其生化标志物检查

韩金　李平难

【摘 要】细菌性阴道病（BV）为女性常见临床症候群，主要为生殖道正常菌群数量减少，阴道厌氧菌与加德纳菌数量不断增加诱发的疾病，属于混合感染疾病，为阴道微生态失衡导致。BV好发于育龄妇女中，严重威胁妇女身心健康。系统性筛查与针对性治疗BV可减少其发生，进而避免诱发相关疾病。实验室诊断为BV检测主要方法，因此检查生化标志物临床意义重大。本文现细致探讨细菌性阴道病及其生化标志物检查。

【关键词】细菌性阴道病；生化标志物；检查

BV为妇科常见阴道疾病，阴道内分泌物生化性质改变与微生态环境内菌群失调为主要诱因。据调查[1]，该病发生率约为15%～50%，且复发率高，若未获得及时治疗会诱发诸多并发症，包括不孕症、泌尿系统感染、早产、剖宫产后子宫内膜炎、盘腔炎、妊娠失败以及宫外孕等，对妇女身体健康有着严重威胁。经不断研究后发现BV会导致妇女更加敏感于HIV，故而被临床作为感染HIV的主要危险因素。因此一定要快速诊治BV，目前生物标志物检查为主要诊断方式。本文先探讨BV发病后阴道内环境，而后探讨生化标志物检测方法，详述如下。

1 阴道微生态及其失衡

1.1 阴道正常环境及平衡调控

于生理学上阴道为闭合体腔，复层阴道鳞状上皮覆盖其壁层。阴道不仅可将生物屏障作用发挥出来，还有调节免疫作用。正常环境下阴道中微生物主要为病毒、细菌、原虫以及真菌等，在阴道穹隆部与黏膜皱襞处栖居，而后为宫颈。主要包含G+与G-杆菌，其中乳酸菌在阴道中数量最多且地位最高，对阴道微生物平衡起重要维持作用，可保持阴道酸性环境，维持pH值为3.8～4.5，便于自净阴道。正常而言，阴道中动态平衡关系主要由微生物群落、环境以及宿主共同构成，该阴道微环境可有效维持机体健康。

1.2 生殖道感染与微环境失衡

乳杆菌等微生物群均在阴道中存在，在动态平衡系统中，微环境平衡可确保宿主健康与维持阴道自净。有诸多因素会影响阴道微环境，包括激素、分娩、pH值、菌群变迁、性交、阴道冲洗、消毒剂、生殖道手术、月经周期以及情绪等[2]，改变阴道微环境后将其生态平衡打破，菌群失调后诱发阴道感染。金黄色葡萄球菌、支原体、大肠埃希菌等为主要感染菌，菌群失调则主要有阴道炎症表现。于细菌学角度而言，BV为正常菌群数量减少，特别是乳杆菌，而厌氧菌以及加德纳菌数量却不断增加的疾病。

2 生化标志物检查方法

2.1 测定pH值

测定阴道分泌物pH主要评价阴道微生态，为临床应用广泛的妇科诊断方法，在部分BV高发国家测定阴道分泌物pH值已经为妇科检查常规项目。据研究证实，测定pH值诊断BV灵敏度为90%以上，但是特异度仅为60%[3]。测定阴道分泌物主要有滴定法与pH试纸法，前者应用更多，因pH试纸厂家不同准确率与分辨率也存在差异。

2.2 测定分泌物酶活性

目前已经有20余种阴道分泌物酶在临床诊断中应用研究，较常用的有LDH（乳酸脱氢酶）、透明质酸酶、SA（唾液酸苷酶）以及LE（白细胞酯酶）等。①LDH：为胞外酶，主要由乳酸杆菌合成，用于评价阴道微生态。正常女性LDH活性通常>10U/ml[4]，BV患者则低于该值，下降明显。②透明质酸酶：可对阴道黏膜损伤后对致病微生物进居予以反映的酶，普遍应用于欧美、日本。用于评价BV患者预后临床价值高，且检测阴道分泌物若该酶活性不断提升，说明阴道黏膜被严重损伤，预后差。③SNA：亦为胞外酶，由厌氧菌、加德纳菌等合成，活性与细菌数量成正相关，为应用率最高的妇科检查项目。其诊断可信度关联于具体方法。可将BV致病菌分离出来的正常育龄妇女比例为20%[5]，由于我国尚未明确相关技术标准，因此诊断BV不宜依据SNA单项指标。靛青反应为测定SNA标准方法，即对唾液酸苷酶对唾液酸苷盐分解吲哚后出现的吲哚基予以利用，而后于氧作用下出现靛青反应，部分商品试剂盒为将灵敏度提升，将重氮试剂添加在反应系统中，由于重氮盐应用不一，因此反应可表现出蓝色、紫色、棕色或红色。应用三项联合检测试剂时7U/ml为SNA呈色临界值，阳性率为15%，灵敏度为91%，特异度为90%。④LE：为宿主细胞反应酶标志物，应用较普遍。在粒细胞胞浆中存在，其活性正相关于阴道分泌物脓球，但是可能与白细胞数量无比例关系，临床需注意。

2.3 测定细菌代谢产物

2.3.1 H2O2 在阴道乳酸杆菌中为主要杀菌物质，可避免致病菌增殖或定居，发挥微生态维持作用。一般而言，H2O2浓度正相关于乳酸杆菌数量，2μmol/L为其最低浓度。H2O2不仅可对阴道生态状况予以评定，还可评价生殖道感染预后状况与临床疗效。经研究发现，H2O2阴性者相较于阳性者BV复发率高出10至20倍，因此临床将其作为前途宽广的生化标志物。

2.3.2 短链脂肪酸 正常阴道分泌物中乳酸为主要短链脂肪酸，阴道感染后脂肪酸比例会改变或乳酸消失与减少。国外普遍应用乳酸测定法，浓度正相关于阴道中产乳酸菌活性与数量，因此可评价阴道微生态，再与其他生化标志物配合应用可筛查无症状患者且评价感染者预后。

2.3.3 胺类 正常阴道分泌物中精胺等二胺检出率低，阴道感染后精胺、腐胺、三甲胺以及尸胺等单胺检出率高，上述物质为致使分泌物异味的主要原因，例如BV致病菌三甲胺可出现鱼腥味[5]。胺为碱性，可增加pH值，故而在妇科检查中应用广泛。

总而言之，阴道生化标志物检查优势在于价廉、重复、操作简易、快速以及客观等，且无需应用特殊仪器，因此比较方便。可确诊可疑BV患者，筛查感染患者，辅助制定治疗方案，评价预后等。其为前途宽广的妇科诊断技术，可大力推广应用。

参考文献

[1]张婷，许飞，臧嘉，等.细菌性阴道病快速诊断法的应用观察[J].山东医药，2010，50（26）：51-52.

[2]万贞元，温月红，王造昌，等.阴道五联检联合常规阴道分泌物检测在临床中的运用[J].医药前沿，2014，（23）：203-204.

[3]唐吉斌，焦瑞宝，张岑，等.阴道分泌物生化标志物联合检测的评价[J].中华医院感染学杂志，2012，22（2）：436-438.

[4]王昌壁，唐燕，许慧，等.细菌性阴道病联合测定试剂盒对细菌

性阴道病的诊断价值[J].实用医学杂志，2012，28（16）：2740-2742.

[5]曹友德，李灼日.细菌性阴道病及其生化标志物检查[J].实用预防医学，2010，17（9）：1912-1915.