瞿 帅,宋 杨,梅金玉,曹 卫,陶 冶,王雅堂,杨见明
IL-17及其受体调控JAK/STAT3信号通路促进喉癌血管生成的作用
瞿帅,宋杨,梅金玉,曹卫,陶冶,王雅堂,杨见明
摘要目的探讨白细胞介素17(IL-17)及其受体调控酪氨酸激酶(JAK)/转录激活因子-3(STAT3)信号通路促进喉癌血管生成的作用。方法收集喉癌手术切除标本70例,癌组织通过不同病理分级,采取70例喉癌患者的外周血。采用ELISA法检测外周血中IL-17、血管内皮生长因子A (VEGF-A)的浓度,分析其与临床病理特征的关系。Western blot法检测喉癌组织中IL-17、IL-17受体(IL-17R)、JAK1/2、p-JAK1/2、STAT3、p-STAT3、VEGF-A、环氧合酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等信号分子水平的变化。结果喉癌患者血清中IL-17、VEGF-A的含量与喉癌的分化程度、淋巴结有无转移和TNM分期有关(P<0.05),Western blot结果显示在喉癌发展的不同时期,随着喉癌的恶化,IL-17、IL-17R的表达逐渐增强,相关信号通路分子JAK1/2、p-JAK1/2、STAT3、p-STAT3、VEGF-A、COX-2、MMP-9表达也显著增加。结论IL-17可能调控JAK/STAT3信号通路,在喉癌的血管生成中起到重要的作用。
关键词IL-17;喉癌;JAK/STAT3
喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,以鳞状上皮细胞癌为主,其发病率约占全身恶性肿瘤的5.7%~7.6%[1]。研究[2]表明,血管生成是肿瘤侵袭转移的关键因素,新生血管生成对于大多数实体瘤的发生发展,以及复发转移都是必不可少的[2]。目前生物治疗已成为一种备受关注的新型肿瘤治疗方法,其中细胞因子基因治疗是研究热点[3]。白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)主要由CD+4记忆性T淋巴细胞、单核细胞等分泌[4]。通过与受体特异性结合,发挥促进炎症发展、免疫排斥、造血等功能,在免疫调节和调控肿瘤细胞生长方面均有重要作用[5],血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体能特异地结合并在肿瘤新生血管生成过程中起着至关重要的作用。……