晚期胃癌适用XELOX方案的临床研究

姚峰平

晚期胃癌适用XELOX方案的临床研究

姚峰平

目的 观察XELOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法 65例患者全部采用XELOX方案治疗，第1天静脉点滴奥沙利铂100～120mg/m2，3h；第1～14天口服卡培他滨1000mg/m2，2次/d；21d为1个周期，其中第3周无需用药。化疗期间检测血常规、肝肾功能等，每2个周期复查影像学检查，出现不良反应时给予对症支持治疗。结果 65例晚期胃癌患者中，最终可评价病例62例，其中完全缓解1例(1.6%)，部分缓解12例(19.4%)，稳定病例17例(27.4%)，进展病例32例(51.6%)，有效率是21.0%，疾病控制率是48.4%；中位生存时间11.0个月(95%CI：10.2～11.9个月)，中位无疾病进展时间5.3个月(95%CI：4.9～5.7个月)。不良反应主要是骨髓抑制、神经毒性和腹泻，多表现为Ⅰ～Ⅱ级，可耐受性强，治疗后均得到好转，没有因不良反应死亡以及中止治疗的病例。结论 XELOX方案治疗晚期胃癌疗效较好，口服方便，不良反应可耐受，特别是对于治疗老年体弱以及初治胃癌患者。

晚期胃癌；XELOX方案；奥沙利铂；卡培他滨

胃癌作为消化道常见的恶性肿瘤，已经较大范围地影响了人们的正常生活。早期胃癌在临床上没有表现出明显特征，不易判断，因此到确认就诊时大部分处于中晚期，无法采取切除手术，而且容易转移复发。目前，还没有标准的一线化疗方案救治胃癌患者，同时现行的方案缺乏安全性，有效率低。本研究对65例晚期胃癌患者采取奥沙利铂联合口服卡培他滨(XELOX)的方案进行治疗，旨在探讨XELOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年6月～2010年7月大丰市中医院收治的65例经病理学确诊的晚期胃癌患者。其中男46例，女19例，年龄36～75岁；临床分型：12例ⅢB期，53例Ⅳ期；组织学分型：7例高分化腺癌，11例中分化腺癌，35例低分化腺癌，7例未分化癌，3例印戒细胞癌，2例其他类型癌；转移部位：14例肝转移，19例区域外淋巴结转移，23例区域内淋巴结转移，其他9例。

1.2 纳入标准[1]（1）年龄在18～75岁（含）之间；（2）ECOG体能评分0～2分；（3）病理组织学证实为无法手术的晚期胃癌患者；（4）经影像学检查，可见可测量病灶；（5）肾功能：尿素氮、血清肌酐≤1.25正常上限；肝功能：ALT、总胆红素、AST≤1.25正常上限；血小板计数≥10×109/L，中性粒细胞计数≥2.0×109/L，外周血白细胞计数≥4.0×109/L，Hb≥100 g/L。患者均签署化疗知情通知书。

1.3 病例排除和脱落标准[1]（1）ECOG体能状态评分≥3分，年龄小于18岁或大于75岁者；（2）有严重心、肝、肾等疾病患者；(3)化疗药物过敏患者；（4)在化疗过程中出现严重不良反应且无法耐受毒副作用的患者。

1.4 治疗方法 在5%葡萄糖注射液500mL中加入奥沙利铂100～120mg/m2进行静脉滴注3h，禁止与碱性药物或液体进行配伍，配置和输注时不得接触到铝制物品。第1～14天，饭后半小时服用卡培他滨1000mg/m2，每天2次。以上21d为1个周期，每3个周期后进行疗效评价。

1.5 随访 定期进行复诊和电话随访，随访截止日期为2011年12月或者患者死亡。记录患者的生存时间(OS)和无疾病进展时间(PFS)，OS为从化疗之日起到患者死亡；PFS为从接受化疗之日起至疾病进展之时为止。

1.6 疗效评价和不良反应

1.6.1 疗效评价标准 依据RECIST实体瘤疗效评价标准客观评价治疗疗效，分为部分缓解(PR)、完全缓解(CR)、稳定(SD)以及进展(PD)。有效率为PR+CR，疾病控制率PR+CR+SD。肿瘤进展时间(TTP)：患者开始服药到疾病进展的阶段；缓解时间：首次评价PR或CR直至肿瘤进展的时间。逐渐恢复正常水平，患者日常活动能力得以恢复[7-8]。

本组研究中，对照组患者予以保守治疗，实验组患者予以椎体后凸成形术治疗，结果显示，实验组治疗总有效率明显高于对照组，与刘小波[9]研究结果具有一致性。2组患者均出现坠积性肺炎、褥疮等并发症，实验组并发症发生率5.6%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。因而，本组研究可进一步证实，椎体后凸成形术治疗老年骨质疏松脊柱压缩骨折效果显著，有效降低患者并发症发生率，极具临床推广价值。

[1] 张玉忠.老年骨质疏松性脊柱压缩骨折治疗进展[J].中国老年学杂志,2014,12(18)：5316-5318.

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[5] 邢兰坤.骨质疏松脊柱压缩性骨折的微创治疗进展[J].中国现代药物应用,2012,6(6)：51-52.

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[7] 任虎,申勇,张英泽,等.影响经皮椎体后凸成形术椎体高度恢复的相关因素分析[J].中国脊柱脊髓杂志,2010,20(1)：47-51.

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[9] 刘小波.不同手术方法治疗老年脊柱骨质疏松压缩性骨折的疗效分析[J].中国美容医学,2012,21(18)：136.

1.6.2 不良反应 按世界卫生组织1991年抗癌药物亚急性和急性毒性表现及分级标准评定，毒性分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 65例患者均完成3～8个周期的化疗，平均为5个周期。其中3例因故在2个周期后拒绝继续检查化疗，为无效样本。有效的62例样本中，PR 12例(19.4%)，CR 1例(1.6%)，PD 32例(51.6%)，SD 17例(27.4%)，有效率为21.0%，疾病控制率总和为48.4%。

2.2 随访情况 随访截止，62例患者中死亡 59例，其中，中位生存时间(overall survival,OS)为11.0个月(95%CI：10.2～11.9个月)，中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为5.3个月(95%CI：4.9～5.7个月)。

2.3 不良反应 XELOX方案的不良反应表现主要有消化道症状、骨髓抑制、口腔薪膜炎、神经毒性、疲乏和手足综合征等，多为Ⅰ～Ⅱ级毒性。Ⅲ级和Ⅳ级不良反应患者经及时救治治疗和停药后均降低到Ⅰ～Ⅱ级，部分患者甚至恢复正常，没有因不能耐受毒性而放弃化疗的患者，无死亡病例发生。见表1。

表1 XELOX方案治疗晚期胃癌的不良反应(n)

3 讨论

胃癌患者术后5a生存率为30%～60%，不过由于许多患者确诊时属于中晚期，已经无法实施手术治疗，因此晚期胃癌患者综合治疗最重要的手段之一就是化疗。相关研究显示，胃癌肿瘤对化疗药物比较敏感，为增加疗效、延长患者生存时间、改善病患生活质量，采取联合药物化疗是有效手段之一。不过，当前临床上治疗晚期胃癌的方案较多，疗效差异性却很大，统一的标准化疗方案无法确定。近年来，在基础化疗手段的基础上，某些新药诸如紫杉醇类、卡培他滨、奥沙利铂和CPT-11等药逐渐运用到消化道肿瘤化疗中，治疗晚期胃癌的效果在此基础上得到迅速提高。

奥沙利铂是第三代铂类化疗药，相比于顺铂抗癌活性更广且不呈现交叉耐药性。奥沙利铂无肾毒性，骨髓抑制轻，不易发生恶心呕吐，腹泻与豁膜炎3或4度者发生率＜1%，另外，常规剂量不需要水化。奥沙利铂也不会造成严重的听力损害及心脏毒性[1]，最明显的不良反应是外周感觉神经出现异常状况，使用剂量越多现象越明显，当累积量达到800mg/m2时，有10%～15%的患者会出现功能性障碍，停药12～13周后能够康复，病情呈可逆性[2]。卡培他滨属于5-Fu的前体，它是新一代氟尿嘧啶类口服治疗药物，其特点是选择性“肿瘤内活化”，因此，会导致氟尿嘧啶浓度在全身组织中较低而在肿瘤组织中较高，使得氟尿嘧啶的全身毒性得以降低。卡培他滨为口服，这种给药方式使得置管或静脉穿刺注射时风险显著降低，且不易引起并发症；另外，前往门诊取药方便，有效地减少了患者留院治疗的时间，减轻了患者经济负担。

通过分析人结直肠癌移植瘤模型可以发现，奥沙利铂与卡培他滨有相互协同作用，于是奥沙利铂联合卡培他滨的治疗方案应运而生，即XELOX方案[3]。通过临床实验发现，奥沙利铂联合卡培他滨能有效替代联合使用顺铂和氟尿嚓咙的ECF方案，成为有效的晚期胃癌一线治疗方案[4]。缪建华等[5]指出晚期胃癌通过草酸铂联合卡培他滨治疗达到了68.75%的总有效率,1年生存率55%，MST为12个月。

本研究统计符合标准的62例有效晚期胃癌患样本，结果显示，应用XELOX方案治疗晚期胃癌，PR率为19.4%，CR1例(1.6%),中位生存时间(OS)为11.0个月，中位无进展生存期(PFS)为5.3个月,在一定程度上缓解病情，延长生存时间，达到较为满意的治疗效果。另由表1可知，XELOX方案治疗晚期胃癌患者的不良反应发生率较高。在血液学毒性方面，中性粒细胞明显减少的发生率高达64.5%（40例），但33例毒副反应等级为Ⅰ～Ⅱ级，患者可耐受。而胃肠道反应方面，恶心、呕吐及手足综合征的发生率也较高，均在60%左右及以上，但毒副反应等级集中在Ⅰ～Ⅱ级，Ⅲ级和Ⅳ级不良反应患者经及时救治后毒副等级也可降低至Ⅰ～Ⅱ级。纵观整个治疗过程，无不耐受毒性脱落及死亡案例，由此表明XELOX方案不良反应发生率虽高，但毒副反应轻，患者耐受性良好。在未来的临床研究中，与靶向药物联合可能进一步提高疗效[6-9]。

总之，XELOX方案有高效、高耐受力、疗效显著和安全性高的特点，特别适用于初治胃癌以及老年体弱患者的治疗，建议推广其在临床上的使用。

参考文献

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.20.042

江苏 224100 大丰市中医院普外科（姚峰平）