黄芩素抗肿瘤作用机制的研究进展

孙吉凤 刘诗音 宋英明

长春医学高等专科学校，长春 130031

黄芩素是从唇形科植物黄芩中提取出的一种主要有效成分[1]，属于植物源的黄酮类物质[2]。黄芩作为一种传统的中药，具有抗炎、抗菌等多种药理作用。黄芩素作为黄芩中含量最多的有效成分，具有抗血栓形成、清除自由基、抗炎、抗病毒等多种药理作用。近年来，黄芩素的抗肿瘤作用在国际上逐渐成为学者的研究热点。

1 抑制多种肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡

体内外实验研究表明，黄芩素具有抗肿瘤的作用。黄芩素对人胰腺癌HPAC细胞和AsPC-1细胞及MiaPaCa-2 细胞[3-4]、鼠膀胱癌 MBT-2 细胞[5]、皮肤癌细胞[6]、人肝癌HepG2和HepJ2细胞[7]、人白血病HL-60细胞[8]、人非小细胞性肺癌H460细胞[9]等有明显的增殖抑制作用，并与促进肿瘤细胞凋亡有关。王竹君等[10]及张淑群等[11]研究表明，黄芩素对人食管腺癌OE33细胞及人乳腺癌MDA-MB-231细胞具有较强的时间和剂量依赖性的增殖抑制作用。

抑制凋亡基因、促凋亡基因和凋亡过程表达基因与肿瘤的发生、发展等密切相关，黄芩素诱导肿瘤细胞凋亡可能与影响上述基因的表达有关。童旭辉等[12]分别采用 50、100、150 μmol/L的黄芩素作用于人子宫颈癌HeLa细胞，利用比色法检测半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（caspase-3）活性，结果表明，不同浓度黄芩素作用24、36、48 h后，均可使细胞内caspase-3活性增强（P<0.05），黄芩素抑制HeLa细胞生长的机制可能与诱导细胞凋亡及增强caspase-3活性有关。叶春萍等[13]研究显示，黄芩素可下调人子宫颈癌HeLa细胞Bcl-2基因表达，上调Bax基因表达（P<0.05），从而诱导细胞凋亡。Lee等[14]研究发现，黄芩素可诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞的bcl-2基因表达下调及Bax基因表达上调，可活化caspase-3而诱导乳腺癌细胞凋亡。研究表明[15]，采用浓度为0~200 μmol/L的黄芩素作用24 h后，随着黄芩素作用浓度的升高，前列腺癌Du145细胞内caspase-3的活性呈现明显的剂量依赖特性的升高，此外可下调bcl-2基因表达，上调Bax基因表达，促进前列腺癌细胞死亡。

2 影响细胞周期

细胞周期紊乱是肿瘤的主要发生机制之一。与细胞周期调控有关的分子主要有三大类：细胞周期素（cyclin）、细胞周期蛋白依耐性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）、细胞周期蛋白依耐性激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitor，CKI）。……