普罗地芬加重大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄

王 晶，丁 宁，王 宇

(首都医科大学 附属北京同仁医院 急诊科， 北京 100730)



研究论文

普罗地芬加重大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄

王 晶，丁 宁，王 宇*

(首都医科大学 附属北京同仁医院 急诊科， 北京 100730)

目的观察普罗地芬(Skf525A)对大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄程度的影响，探讨内源性细胞色素P450表氧化酶2J3(Cytochrome P450 epoxygenases，CYP2J3)/环氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EET)系统与血管损伤后动脉狭窄的关系。方法Wistar雄性大鼠随机分为4组：假手术组(sham组)，胸主动脉球囊损伤组(I组)，用普罗地芬干预上述两组分别为： sham+Skf及I+ Skf组。 HE染色观察胸主动脉相对管腔面积(RLA)及内膜增生指数(IPI)，用RT-PCR法检测胸主动脉CYP2J3 mRNA表达，用高效液相色谱分析法测定胸主动脉11,12-环氧-二十碳三烯酸(11,12-EET)含量。结果与sham组相比， I组RLA明显缩小，IPI明显增高(P<0.01)，CYP2J3 mRNA的表达和11,12-EET含量均明显升高(P<0.01)；Skf525A处理后明显缩小I组RLA及明显增加胸主动脉IPI，而明显降低CYP2J3 mRNA的表达和11，12-EET含量(P<0.01).结论CYP2J3/ EETs系统具有拮抗血管损伤后狭窄的作用。

Skf525A；CYP2J3；11,12-EET

冠状动脉支架置入是治疗血管阻塞性疾病，实现血流重建的有效措施。然而,介入术后血管再狭窄(restenosis, RS)一直是困扰临床治疗远期疗效的一大难题。再狭窄发病机理目前尚未阐明，临床上亦缺乏防治再狭窄的有效措施[1- 2]。细胞色素P450表氧化酶2J3(cytochrome P450 epoxygenases，CYP2J3)/环氧-二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EET)系统由于其对血管的多环节作用，近年引起重视[3- 4]。本实验前期研究发现，外源性给与缺氧状态下血管平滑肌细胞11,12-EET可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，提示CYP2J3/11,12-EET系统可能参与了术后再狭窄的发生。本研究使用细胞色素P450抑制剂普罗地芬(proadifen，Skf525A)下调内源性CYP2J3/EETs系统，观察其对大鼠胸主动脉球囊成形术后动脉狭窄程度的影响，探讨内源性CYP2J3/EETs系统与血管损伤后动脉狭窄的关系。……