散发型嗜铬细胞瘤易感基因的热点区域的筛选

王 栋，李汉忠

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 泌尿外科, 北京 100730)



研究论文

散发型嗜铬细胞瘤易感基因的热点区域的筛选

王 栋，李汉忠*

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 泌尿外科, 北京 100730)

目的筛选与散发型嗜铬细胞瘤易感基因相关的染色体区域。 方法收集北京协和医院2011年9月至2013年5月临床诊断的42例散发型嗜铬细胞瘤病例。提取嗜铬细胞瘤及外周血的基因组DNA，用Sanger测序法检测遗传型嗜铬细胞瘤的突变基因；在证实为散发型的部分病例中，用单核苷酸多态性芯片(SNP 6.0 芯片)对其肿瘤组织及外周血的基因组进行扫描分析，精确定位可能的热点区域；然后以Q-PCR技术在其余的病例中进一步验证，从而最终确定散发型嗜铬细胞瘤相关的染色体片段。结果38例散发型病例，4例遗传型病例。通过SNP 6.0芯片扫描发现染色体片段的缺失较扩增更为常见，缺失的染色体包括 1p、3q、17p、22q和11p。1p上的chr1:74 957 006～86 132 879, chr1:58 096 424～67 700 471和chr1:98 902 091～107 622 4303个片段的缺失最为常见；Q-PCR验证后，上述3个片段仍为最常见的缺失区域。4例Ret突变者均出现上述3个片段的缺失。结论1号染色体短臂的部分区域上可能存散发型嗜铬细胞瘤相关的抑癌基因。

散发型嗜铬细胞瘤；单核苷酸多态性芯片；基因

嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma, PCC)因分泌过量儿茶酚胺，可导致严重的心脑血管并发症，同时对于恶性PCC的诊断和治疗也缺乏理想的方法[1]。因而，明确PCC的发病机制，找到相关的突变基因以协助诊断及治疗就显得尤为迫切。目前发现NF1、RET、SDHx、TEME127以及MAX是遗传型PCC的易感基因[2]。……