Nave T细胞转变为记忆型细胞—T细胞自稳态

严毅飞

(北京交通大学生命科学与生物工程研究院 北京 100044)

在外周免疫器官中,成熟T细胞抗原受体阳性(TCR+)是由胸腺中的新生细胞缓慢释放而产生,大多数的T细胞在动物幼年形成发生,但也会持续至老年。胸腺中T细胞的分化需要经过一系列严格的选择过程[1],由主要组织相容性复合体(MHC)呈递的CD4+CD8+双阳性的T细胞将会被选择,对自身高亲和的将会被清除(阴性选择),对自身低亲和的会收到微弱的TCR信号,使CD4+CD8+双阳性的T细胞存活下来并被MH C一类和二类分子呈递,分别分化成为CD4+CD8-或CD4-CD8+单阳性T细胞(阳性选择)。

成熟的CD4+CD8+在胸腺外环境可存活较长时间,维持在细胞间期长达数周至数月。特别是在新生生命体中,休眠中成熟T细胞的一大典型特点是其具有未分化的表型,低表达CD44、高表达淋巴归巢受体CD62L和CCR7。在免疫反应中,参与应答的Naive T细胞中的一小部分存活下来,形成抗原特异性的记忆T细胞;这些细胞均高表达CD44,他们中这其中高表达CD62L和CCR7的细胞成为中央记忆T细胞,低表达CD62L和CCR7的成为效应记忆T细胞。

当Naive T细胞转移到淋巴细胞减少的宿主(lymphopenic host)时,记忆T细胞大量增殖。在淋巴细胞减少的宿主中,Naive T细胞针对自身抗原-MHC 复合物的自稳态增殖,在多克隆细胞和转基因TCR细胞中均有体现,这一“自我抑制”的反应是由淋巴细胞减少的宿主中高浓度的IL-7引发的。产生于淋巴细胞减少的环境条件下的记忆型T细胞与正常小鼠体内的记忆型T细胞非常类似[2],这就说明了自稳态增殖自然产生的记忆型细胞,基本上是接触自身抗原而引发的[6]。……