2,4-二氯-5-氟嘧啶的合成及废液回收处理利用

付永丰，郭宁，云志，孙珊珊

（1 南京工业大学化学化工学院，江苏 南京 210009；2 齐鲁工业大学化学与制药工程学院，山东 济南 250353）

引 言

2,4-二氯-5-氟嘧啶是一种重要的化工中间体，应用于合成医药（卡培他滨、伏立康唑等）、农药（双氟磺草胺等）[1-3]。嘧啶环上的羟基不如烷烃的活泼，一般氯代试剂的活性不足以与之发生取代反应，所以氯嘧啶通常是由相应的羟基嘧啶化合物与氯代活性较强的POCl3发生氯置换羟基的氯化反应制备[4-6]。

Robert 等[7]用5-氟尿嘧啶（5-FU）在N,N-二甲基苯胺（DMA）作缚酸剂下与POCl3反应，反应结束后蒸出多余的POCl3，残余物投加到乙醚和冰中，分出乙醚层后减压脱溶得目标产物。乙醚具有麻醉性，易燃，沸点低，在减压脱溶时回收困难，而且会对周围空气造成污染，工业生产中会尽量避开使用。Paegle 等[8]用吡啶作缚酸剂，反应结束后蒸出多余的POCl3，残余物用苯或乙醚溶解后投入到冰中，分出有机层，减压脱溶得目标产物，收率62%。该方法POCl3用量增加，但是吡啶的缚酸效果不好，收率不高，并且也用到了萃取剂乙醚或苯。符爱清[9]提出的工艺是用5-FU 与三氯乙烯、三光气反应，甲苯作溶剂，DMA 作催化剂，虽然避免了产生磷酸废水，但是三氯乙烯在加热或高温时会与氧反应生成剧毒的光气，三氯乙烯与三光气的后处理问题也比较复杂，在实际生产过程中面临的困难更多，风险更大[10]。

针对以上不足，本工作选用DMA 作缚酸剂，回流反应后蒸出多余的POCl3，残余物投加到冰水中，析出粗品，抽滤得目标产物。新方法不仅降低了POCl3和DMA 的用量，还去掉了萃取剂的使用，与文献所述的方法相比粗产物纯度提高，收率也提高了。……