张 旭 陈 岩 赵世光 任 颖
1)哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科 哈尔滨 150001 2)黑龙江省第二医院ICU 病房 哈尔滨 150001
体外研究[1]结果表明,As2O3也可抑制脑胶质瘤细胞的增殖,但因对BBB 的低透过率,难以发挥有效的作用。此外,砷剂在体内代谢快、有效作用时间短等问题也未能完全解决。所以,确定As2O3治疗脑胶质瘤的最佳给药途径及确保肿瘤部位的有效浓度是目前研究的重点。脂质体类药物可解决很多药物不能透过BBB 的问题,且脂质体类药物的局部靶向作用也可提高药物的疗效[2]。本实验制备As2O3脂质体,对C6脑胶质瘤模型大鼠进行尾静脉注射,观察对大鼠脑胶质瘤的作用。
1.1 材料及试剂日本关西医科大学提供的大鼠C6脑胶质瘤细胞株;北京东方丁香园国际医学研究院提供的Wistar雄性大鼠,体质量230~250g;As2O3注射液(哈尔滨医科大学,伊达制药厂);注射级大豆卵磷脂(上海太伟药业);胆固醇、维生素E粉、葡聚糖聚50水凝胶(Sigma公司)等。
1.2 主要 仪器RE-52AAB 旋 转 蒸 发 器;JY92-2D 型 超 声波细胞粉碎机(浙江);UV-2550分光光度计(日本岛津);1.5 TVISRT 型磁共振机(日本东芝);透射电子显微镜(JENM1220);倒置相差显微镜(OLYMPUS);AFS-930原子荧光光谱仪(吉天仪器公司)。
1.3 制备As2O3 脂质体精密称取卵磷脂:胆固醇:维生素E(20︰5︰1)于茄形瓶,向内加入适量氯仿溶解,均匀混合,40 ℃减压旋转蒸发;精密称取适量As2O3,溶于去离子水,加热溶解,制备成含As2O31 mg/mL 的溶液,该溶液加入上述具有磷脂和胆固醇脂质膜的茄形瓶中,旋转水化15 min,冰浴超声,即得稳定的乳白色As2O3脂质体溶液,通过选择的超声时间及强度可获得粒径为0.25~1μm 的单层脂质体。……