丹参素异丙酯经鼻吸收的影响因素

韩姣姣，　曲 秦，　吕 卓，　王玥月，　郑晓晖，　张亚军*

（1.西北大学生命科学学院，陕西　西安　710069；2.陕西新药技术研究开发中心，陕西　西安　710075；3.陕西省食品药品检验所，陕西　西安　710065）

丹参素异丙酯经鼻吸收的影响因素

韩姣姣1，曲 秦2，吕 卓3，王玥月1，郑晓晖1，张亚军1*

（1.西北大学生命科学学院，陕西西安710069；2.陕西新药技术研究开发中心，陕西西安710075；3.陕西省食品药品检验所，陕西西安710065）

目的 探究丹参素异丙酯的经鼻吸收特性及影响因素。方法 采用大鼠鼻腔循环灌流法，考察丹参素异丙酯鼻腔给药的吸收性能，以及溶液pH值、吸收促进剂和P-gp抑制剂对吸收的影响。结果 丹参素异丙酯质量浓度在100～1 000μg/mL范围内，鼻黏膜的最大吸收速度常数为5.2×10-3/min；溶液pH对鼻腔吸收速度常数无显著影响；0.50%、1.00%β-环糊精和2.00%泊洛沙姆能显著提高鼻腔吸收（P＜0.05），0.25%～1.00%去氧胆酸钠和0.50%～2.00%吐温-80对丹参素异丙酯的鼻腔吸收无明显影响；0.10%维拉帕米可提高丹参素异丙酯的鼻腔吸收（P＜0.05）。结论 丹参素异丙酯能够透过鼻黏膜吸收；β-环糊精维拉帕米可提高丹参素异丙酯的鼻腔吸收速度常数。

鼻腔循环灌流法；丹参素异丙酯；鼻腔吸收速度常数；影响因素；β-环糊精；维拉帕米

丹参素异丙酯是本课题组从复方丹参方的众多代谢产物中筛选出的效应成分［1］，化学名为β-（3，4-二羟基苯基）-α-羟基丙酸异丙酯（isopropy13-（3，4-dihydroxypheny1）-2-hydroxypropanoate，IDHP），结构式见图1，已实现化学合成制备［2］。药理学研究表明［3-5］，丹参素异丙酯可延长气管阻断所致的大鼠死亡时间，延长小鼠断头呼吸时间，增加氰化钾中毒小鼠的存活率；……