痰阳性肺结核患者耐药性分析

岳永磊

【摘 要】目的痰阳性肺结核患者耐药性分析。方法对我院1056例肺结核患者耐药情况进行调查。结果1056例肺结核患者，经痰结核菌培养阳性474例，进行药敏试验304例。耐药肺结核患者111例，原发性耐药34例，耐药率18.6%，获得性耐药77例，耐药率68.1%，原发性、获得性单耐药、耐多药、多耐药经统计学分析，也存在显著差异性（P

【关键词】肺结核；药敏试验；耐药性

结核病是严重危害人类健康的传染病，是我国重点控制的重大疾病之一，也是全球关注的公共卫生问题和社会问题。结核病的高耐药率和耐药结核分枝杆菌株的不断扩散，更是我们结核病防治医务工作者值得关注的问题。我们对我院20l O年6月一2011年3月在我院住院的1056例肺结核患者耐药性调查分析，耐药情况进行统计分析。

资料与方法

一、2014年6月一2015年3月在我院住院的1056例肺结核患者，经痰结核菌培养有474例阳性，进行药敏试验304例。

二、耐药结核病分类见文献。

三、药敏试验

采用改良罗氏培养基，绝对浓度法。培养基内药物终浓度：异烟肼（H）l ug/“，利福平（n）50 ug/Inl，链霉素（SM）10ug/nd，对氨基水杨酸钠（Ps）l ug/n：ll，盐酸乙胺丁醇（E）5 ug/Inl，丙硫异烟胺（Pro）25 us/ml，阿米卡星（A）10 us/ml，卷曲霉素（Cm）10 us/ml，左氧氟沙星（Lfx）10 ug/ml。结核分枝杆菌耐药试验按照1995年中国防痨协会制定的《结核病诊断细菌学检验规程》实施忙。

结 果

一、不同年龄组耐药情况药敏试验296例患者，男178例，女118例。年龄14—87岁，根据年龄将患者分为3组，青年组（14—39岁）104例，耐药29例，27.9%；中年组（40—59岁）132例，耐药58例，43.9%；老年组（60岁以上）60例，耐药24例，40%，经统计学处理无显著性差异（x2=5.92，P>0.05），不同年龄组之间耐药率无明显差异，年龄对耐药性没有影响。

二、1056例肺结核患者痰培养阳性474例，由于部分病人丢失，只有304例患者进行药敏试验，结果有111例结核菌耐药，另有8例非结核分枝杆菌（NTM）耐药。将111例耐药病例按原发性、获得性耐药分类，原发性耐药34例，耐药率18.6%，获得性耐药77例，耐药率68.1%，后者的耐药率显著高于前者（x2=73.24，P<0.005），原发性、获得性单耐药、耐多药、多耐药经统计学分析，也存在显著差异性（P<0.005），广泛耐药l例并人耐多药组分析。

讨 论

近几年，我们在结核病治疗过程中，发现结核病的治愈率在下降，让我们感到困惑。隨着耐药试验在我院的开展，我们发现耐药结核分枝杆菌株的存在，是结核病难以控制的原因之一。

在耐药病例中，原发性耐药有34例（18.6%），人群在自然感染状态下，有部分结核结核分枝杆菌已经耐药，这就是结核分枝杆菌固有耐药性，自然界存在耐药野生菌株¨J。梅建等人141的研究认为要重视原发性耐药，是日前耐药结核病产生的重要原因，对于原发性耐药要有效控制结核病传染源，减少耐药结核病产生。我们在研究中发现获得性耐药（68.1%）明显高于原发性耐药（18.6%），与国内报道情况一致”J，但获得性耐药率要高于全国流调的46.5%，这可能与我们作为一个专科医院收治复治结核病人多有关。获得性耐药在总耐药率、单耐药率、多耐药率均要高于原发性耐药，这与结核分枝杆菌耐药机制有关，由于抗结核药物作用的靶标细菌DNA发生基因突变，对药物产生耐受，在药物的筛选下敏感菌株被杀死，而耐药突变菌株不断增殖，耐药菌是人为造成的，抗结核药物使用不当是其产生的主要原因峥。

在实验中我们发现广泛耐药菌株l例，国内这方面研究报道较少，但国内学者。刊研究总结国外资料显示MDR—TB中存在一定比例的XDR.TB，流行情况严重，诊断与发现手段远远不能满足需要，治疗效果差、死亡率高。应对XDR-TB策略是开发新的快速诊断方法，提高早期发现率，研制新的抗结核药物，提高治愈率、降低死亡率。获得性耐药是XDR-TB流行与传播的主要方式。通过痰培养菌型鉴定在住院患者中发现非结核分枝杆菌8例，NTM引起的肺部病变在影象学表现上与肺结核影象学表现极为相似，鉴别较困难。多数NTM对抗结核药物耐药，疗效不佳，所以要近早与肺结核鉴别，采用一些新抗生素，对NTM有效哺1。没有菌型鉴定前，这部分患者往往作为MDR-TB患者，造成误诊。控制结核病的有效手段就是及时发现结核病患者，并给予规范治疗，这样既保护了广大人群免受结核病患者的再次感染，又治愈了结核病患者。MDR-TB患者所携带的结核菌对人群的健康威胁比没有耐药结核病患者更大，必须及早诊断、治疗。目前，世界各国对初、复治肺结核患者均采用WHO提出的标准初、复治方案，随着结核分枝杆菌株流行趋势的变化，耐药菌株较前明显增多，由于标准方案未考虑到患者的不同耐药情况，对其中的单耐药或多耐药患者使用标准方案可增加治疗失败和获得性耐药甚至发展为MDR—TB。个体化治疗耐多药肺结核越来越被临床重视，相比较于标准方案，可以根据个体的药敏试验调整药物，避免再使用已有耐药性的药物，减少不相干药物副作用，提高治愈率，降低药物费用。已有很多学者一”1通过临床研究，根据药敏结果及早建立个体化的合理、有效的化疗方案对MDR·TB是十分重要的。个体化治疗是建立在痰培养药敏试验基础上，缺少培养药敏试验就容易对MDR-TB患者造成误诊，延误治疗。

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