产前超声诊断胎儿Meckel—Gruber综合征一例并文献复习

陆丽花 杨玉燕 姚利民 韦 慧 张春艳 莫宇宁 唐艳妮

Meckel-Gruber综合征是一种罕见的致死性畸形，为常染色体隐性遗传性疾病，与17号染色体异常有关[1]，以胎儿先天多畸形为特征。为提高对本病的认识，本文报告产前超声诊断Meckel-Gruber综合征一例并做相关文献复习。

病例：孕妇，23岁，孕4产1。夫妻双方健康，非近亲结婚，育有一女，4岁，体健，否认家族畸形史，孕期无特殊。停经23周到本院行胎儿系统超声检查。系统超声检查发现胎儿畸形：枕部颅骨缺损脑膜脑膨出，双侧多囊肾（婴儿型），双手轴后多指，双下肢畸形（双足内翻，多趾，双侧胫内发育不良），胆总管、肝总管囊，脊髓圆锥位于L5水平（考虑脊髓栓系可能），同时羊水过少（羊水指数4.8cm。）。非常遗憾的是孕妇拒绝行染色体检查并自行到当地医院引产，电话回访称引产一女婴，见枕部包块，四肢轴后多指，双足内翻，腹部巨大（考虑巨大的婴儿型多囊肾所致）。

讨论：Meckel-Gruber综合征（MGS）是一种严重的常染色体隐性遗传病[2]，由基因突变或基因发生平衡易位引起。主要表现为枕部颅骨缺损脑膜脑膨出、小头、大脑或小脑发育不良或无脑，伴有Arnold-Chiari畸形的脑积水、前额低斜，小眼、腭裂、小下颌、耳歪斜或畸形、颈短、多指趾（多数为轴后多指趾）、畸形足，多囊肾、肾发育不良，肝囊肿、胆小管增生性纤维变性，外生殖器和（或）内生殖器发育不良，男性隐睾，同时可能伴有颅缝早闭，脑垂体缺如，虹膜缺损，心脏畸形，肺发育不良等。几乎任何畸形都包括在内，但最常累及双肾、头部、心脏及指（趾）[3]。MGS又称囊性内脏脑发育不全，国内外无少见[4]。此病预后差，多数在新生儿期死于严重中枢神经系统缺陷或肾发育不良[5]。MGS作为一种染色体隐形遗传疾病，再次妊妊再显危险率达25%[6]。由于医生对该病认识的提高和超声仪器性能和分辨率的改善，越来越多的文献报道此种病例。李志华等[7]曾报道一妇女连续5次妊娠Meckel-Gruber综合征胎儿，郭晓霞等报道一对夫妻连生2个Meckel-Gruber综合征患儿[8]。Meckel-Gruber综合征临床表现具有明显的异质性[9]，有以下3种表现中的两种即可诊断该病（双侧囊性肾发育不良，轴后多指/趾，枕部脑膨出或如Dandy Walker综合征等其它中枢神经系统畸形），双侧多囊肾表现均为100%，而枕部脑膨出和多指（趾）的发生率分别为90%和83.3%[9]。本文本例胎儿具有上述特征性表现，蔡富强[10]，靳玉君[11]等作者报道的病例中均具有上述特征性表现。

Meckel-Gruber综合征作为一种常染色体隐性遗传性的致死性畸形，任何孕周诊断Meckel-Gruber综合征都应建议终止妊娠；如果此类妇女还有再次生育的要求，医生可以建议他们通过捐献者的精子或卵子进行人工受精为宜[9]。

参考文献：

[1]李志华，陈小兵，刘晓霞，等，Meckel-Gruber综合征[C]，中国产前诊断杂志，2011：132

[2]高放，易岂建.nesprins与某些人类疾病研究进展[J].国际儿科学杂志，2011，38（5）：465-467

[3]北京医科大学病理解剖教研室，等译.胎儿及婴儿病理学[M].北京：人民卫生出版社，1995：275。

[4]张云东，蜀津，荀正权等，胎儿Meckel综合征两例并病理尸检分析[J].中国优生与遗传杂志，2005，13（2）：121-122。

[5]Baala L，Romano s，Khaddour R，et al.The Meckel-Gruber syndromegene，MKS3，is mutaed in Joubert syndrome.Am J Hum Genel，2007，80（1）：186-194

[6]鄭良楷，田瑞华，孔令员，等，胎儿Meckel-Gruber综合征二例临床病例分析及文献复习[J].中华围产医学杂志，2011，14（6）：364-366

[7]李志华，陈小兵，刘笑霞，等，连续5次妊娠Meckel-Gruber综合征胎儿一例[J].中华医学遗传学杂志，2011，28（4）：474-475

[8]郭晓霞，王树林，黄昀，一对夫妻连生2例Meckel-Gruber综合征的报告[J].哈尔滨医科大学学报，43：296

[9]李志华，陈小兵，刘笑霞，等，连续5次妊娠Meckel-Gruber综合征胎儿一例[J].中华医学遗传学杂志，2011，28（4）：474-475

[10]蔡富强，张书光，孪生单胎Meckel-Gruber综合征1例[J].罕少疾病杂志，2002，9（6）：48-49

[11]靳玉君，Meckel-Gruber综合征超声表现1例[J].中华超声医学杂志，2011，27（9）：864