自体输血与异体输血对肿瘤患者免疫功能的影响

杨丽琼 谢贤才 刘绍模 胡 萍 王星程

【摘 要】目的 对肿瘤患者手术治疗输自体血和异体血后的部分免疫指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞等）监测，探讨肿瘤患者输血后免疫功能有无影响，自体输血与异体输血有无差异。方法 A组患者血红蛋白>110g/L，在手术中或后采用预存式自体输血；B组患者血红蛋白（Hb）<100g/L，在手术中或后输异体血（区域内中心血站提供），分别于术前、术后1天、术后5天测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞变化，随访1～3年患者生存期。结果 两组术后第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞数明显少于术前（P<0.05或P<0.01），B组术后第5天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK细胞数较术前显著下降（P<0.01），A组2—3年生存率明显高于B组。结论 围手术期肿瘤患者异体输血可抑制患者免疫功能，自体输血免疫抑制恢复快，并可延长患者术后生存期。

【关键词】输血；肿瘤患者；免疫功能

肿瘤患者在术中及术后一般都离不开输血治疗，但是与输血相关的免疫抑制、术后感染、肿瘤复发和生成率降低等后果在医学界有争论。输血可通过不同途径影响受血者的特异性和非特异性免疫机制，致受血者免疫效应细胞的功能受到抑制及免疫抑制细胞激活。其中同种异体输血引起的免疫抑制可导致肿瘤增殖及复发危险，自体输血可避免经输血传播感染性疾病的危险，也可避免同种异体输血产生的同种免疫反应，不影响机体的免疫功能，更适用于恶性肿瘤患者术中输用，可使感染率和术后复发率降低，储存式自体输血成为肿瘤患者自体输血重要措施之一。本文比较了自体输血与异体输血对肿瘤病人CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK细胞变化的影响，现报告如下。

1.资料与方法

1.1临床资料：收集我院2009至2013年有完整随访记录的85例恶性肿瘤病例，其中，男55例，女30例；年龄26-78岁，平均52岁。将其随机分配到自体输血A组（观察组）和异体输血B组（对照组）。自体输血组患者47例，均采用预存式自体输血。异体输血组患者38例。两组患者平均年龄、体重、术前血常规及ABO血型分布无明显差异，且均为Rh 阳性。

1.2方法 B组患者血红蛋白（Hb）<100g/L，输悬浮红细胞，血小板计数（PLT）降低时输注血小板。血液由区域市中心血站提供。A组自体输血患者采用预存式自体输血，全部为择期手术肿瘤患者，血红蛋白（Hb）>110g/L，在术前1次或2次采集全血200-400ml，两次采血间隔不少于7d，术前3d停止采血，于4-6℃冰箱保存，分别在术中或术后24h内将预存血液回输给患者。采血过程中按采血量给予等液量补液，同时应用重组人红细胞生成素。

1.3两组病例均于入手术室后麻醉诱导前（术前）、术后第1天和第5天抽取静脉血5ml，以流式细胞仪（美国 BD FACScalibur 型）测定T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4统计学处理 计量数据以均数±标准差表示。采用SPSS10.0软件包处理。组内采用配对t检验，组间采用方差分析。术后两组同时点生存率行Log rank检验。P<0.05为差异有明显意义。

2.结果

2.1术后免疫功能变化 术后第1天，A组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较B组明显升高（P<0.05）。术后第5天，A组CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、NK细胞明显高于B组（P<0.05），见表1

表1 围手术期CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞的变化

时间 组别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK

术前 A组 61.39±4.52 54.68±3.65 22.58±0.32 2.72±0.30 8.92±2.41

B组 62.19±6.07 54.35±3.05 23.35±4.28 2.48±0.35 8.34±3.38

术后1d A组 53.86±4.66 48.00±3.58 22.25±5.67 2.37±0.31 6.99±2.16

B组 50.12±5.20 45.08±4.00 20.25±4.86 1.72±0.35 6.28±1.33

術后5d A组 58.92±4.39 52.93±3.86 22.23±5.48 2.62±1.65 8.70±1.80

B组 49.98±4.65 43.69±4.32 23.89±5.70 1.64±1.26 5.79±2.30

表2 术后部分免疫指标监测统计

统计学比较 CD3+

（P值） CD4+

（P值） CD8+

（P值） CD4+/CD8+

（P值） NK

（P值）

术后1天A组较B组 <0.01 <0.05 <0.05 <0.05 <0.01

术后5天A组较B组 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.2预后 两组患者均治愈出院。A组合B租各有3例和4例不接受化疗或放疗。2、3年的生存率A组为78%、62%，B组为52%、32%，A组术后2、3年的生存率明显高于B组（P<0.05），见表3。

表3 两组手术治疗后生存期调查情况

一年期 二年期 三年期

组别 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率%

A组 22 2 92 20 6 78 15 9 62

B组 21 6 78 14 13 52 8 17 32

3.討论

输血引起的免疫抑制反应包括体液及细胞免疫。本文研究结果显示，异体输血患者术后除CD8+外，其他细胞数量均明显降低，至术后第5天仍十分显著，CD3+细胞的减少，表明细胞免疫总体功能持续受到严重抑制。异体血作为外来蛋白质抗原主要抑制CD4+细胞的功能，CD4+细胞的下降导致产生淋巴因子以及协助B细胞产生抗体和辅助其他淋巴细胞的功能减弱。有学者认为异体血造成免疫抑制可能与白细胞碎片增多有关，网状内皮系统负荷过重和铁盐负荷增加，以及使巨噬细胞数量减少有关。

本文B组术后第1、5天CD3+、CD4+降低，CD8+ 增高，CD4+/CD8+值的显著降低表明，输异体血后体内T淋巴细胞亚群的比例失衡，是疾病趋向严重和预后不良的标志之一。

在急性等容血液稀释自体输血组发现，术后第1天T细胞亚群细胞数量也有所下降，但降幅较异体输血组小。估计此时的免疫抑制效应可能与手术和麻醉的应激有密切关系。术中适度的血液稀释可改善微循环，加速氧弥散和机体利用，有利于术后康复。

NK细胞对T细胞、B细胞和骨髓干细胞等均有调节作用，还能通过释放淋巴因子对机体免疫功能进行调节，被认为是重要的免疫调节细胞。NK细胞能自动非致敏性地溶解肿瘤靶细胞，在抗肿瘤免疫及限制恶性肿瘤扩散方面有着重要作用。因此，测定肿瘤患者NK细胞的活性，对判断疾病的发展及预后转归有着重要意义。本文结果表明，自体输血组在术后第1天NK细胞数量下降，但在术后第5天基本恢复正常，使免疫功能尽快恢复，从而抑制肿瘤细胞的生长。而输异体血组NK细胞直至术后第5天仍处在抑制状态，这对肿瘤患者预后可能产生不利影响。

免疫功能高低对于肿瘤患者的预后十分重要。输异体血的主要害处在于使免疫功能受到抑制，增加癌症患者术后复发率，使存活时间缩短。通过本文对两组围手术期免疫功能的测定及术后3年随访，发现自体输血的肿瘤患者术后生存率明显高于异体输血组，这主要与术中输异体血导致T细胞亚群和NK细胞持续降低，改变了患者体内的免疫状态密切相关。由于NK细胞数量减少可导致术中游离出的微小癌栓存活率提高，对肿瘤患者术后复发与转移，造成预后不佳。

参考文献：

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