麻苏平喘合剂的药理实验研究

2015-10-24 08:08何红晖
中国医药指南 2015年14期
关键词:豚鼠平喘合剂

何红晖

(长春中医药大学附属医院,吉林 长春 130021)

麻苏平喘合剂的药理实验研究

何红晖

(长春中医药大学附属医院,吉林 长春 130021)

目的 对麻苏平喘合剂的主要药理作用进行探讨,分析其临床应用价值。方法 应用小鼠毒性实验和酚红排泄法和磷酸组胺哮喘模型等实验,对麻苏平喘合剂的药理作用和安全性进行评价。结果 麻苏平喘合剂具的祛痰和平喘功能比较明显,动物的最大给药量是临床成人用量的800倍。结论 经过实验研究,麻苏平喘合剂的药理作用与临床效果基本相同,是一种安全有效的药物。

药理实验;毒性实验;麻苏平喘合剂

麻苏平喘合剂是临床医学中治疗急性支气管炎和慢性阻塞性肺病的一种药物,主要以经典方麻杏石甘汤为基础进行加减而成,包括炙麻黄、地龙、枳壳、杏仁、石膏和黄芩等,全方具有降气平喘和清热化痰的功效[1]。对麻苏平喘合剂的临床治疗效果和安全性进行炎症,应用动物试验实现对该药主要药效学和急性毒性试验的研究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 临床药物:麻苏平喘合剂为棕黄色液体,生药含量为7.15 g/mL,研究药物提供方为北碚区中医院,批号为100310。在应用麻苏平喘合剂药物前,需用蒸馏水进行配置。氯化铵(江西制药有限责任公司/国药准字H36020809/0.3 g),批号为20090317;氨茶碱(氨茶碱片 新基药/无锡济民可信山禾药业股份有限公司/国药准字H32021803/0.2 g),批号为090306;蒸馏水由该地中药研究院制药厂提供。

表1 麻苏平喘合剂对小鼠气管段酚红排泄量的影响

表1 麻苏平喘合剂对小鼠气管段酚红排泄量的影响

组别  例数  剂量(g/kg)  酚红排泄量(μ/mL)对照组 10 0.068±0.21高剂量组 10 14.00 1.21±0.25中剂量组 10 7.15 1.03±0.33低剂量组 10 3.58 0.93±0.25氯化铵组 10 1.00 1.46±0.32

表2 麻苏平喘合剂对豚鼠哮喘的影响

表2 麻苏平喘合剂对豚鼠哮喘的影响

组别  例数  剂量(g/kg)  引喘潜伏期(s)  延长率(%)对照组 10 56.90±16.83高剂量组 10 10.0 124.10±17.85 118.10中剂量组 10 5.0 99.80±16.29 75.40低剂量组 10 2.5 72.80±14.08 27.94氨茶碱组 10 0.1 211.50±18.54 271.70

1.1.2 动物:本次试验中用的动物为昆明种小鼠和豚鼠。昆明种小鼠雌雄可兼用,为SPF级,由当地中药研究院动物室提供,动物合格证号为SCXK(2007006)。对昆明种小鼠进行为期2 d的适应性饲养。豚鼠在试验中,也可雌雄兼用,属普通级,由当地医科大学实验室动物中心提供。动物合格证号为SCXK(2007001)。本次试验中该地中药研究院药理研究室三级实验室进行。

1.1.3 仪器与试剂:本组试验中,应用的仪器为多功能诱咳引喘仪、紫外可见分光光度计,应用的试剂包括苯酚红、组胺磷酸盐和氯化乙酰胆碱。多功能诱咳引喘仪的型号为YLS-8A,产地为山东省医学科学院设备站;紫外可见分光光度计型号为756PC,产地为上海舜宇恒平科学仪器有限公司;苯酚红的批号为050615,来源为上海化学试剂总厂;组胺磷酸盐批号为F20040315,来源为国药集团化学试剂有限公司;氯化乙酰胆碱批号为WF20060314,来源为国药集团化学试剂有限公司。

1.2 方法

1.2.1 剂量设置:根据本次实验的预试结果,给予3只雄小鼠和3只雌小鼠,共6只,一次性最大质量浓度,为7.15 g/mL,最大给药体积的麻苏平喘合剂灌服,为0.4 mL/10 g。观察结果发现,未发生动物死亡,但不能实现对小鼠LD50的测定。因此,需测定最大给药量。根据相关研究,选择观察组和对照组对其药物作用进行对比。每天给予小鼠2次灌胃给药,每次间隔时间为4 h。

1.2.2 实验方法:选择30只小鼠进行适应性饲养,均用于本组实验。对小鼠进行称重分组,禁食不禁水12 h,每天给予小鼠2次灌胃给药,最大药物治疗浓度为7.15 g/mL,最大给药体积为0.4 mL/10 g,对照组动物给予蒸馏水。分别对两组小鼠的毒性反应和死亡情况进行观察和记录,观察时间为14 d。对比两组小鼠体质量变化情况。

2 结 果

观察组小鼠给予麻苏平喘合剂10 min后,出现身体僵住、倦卧、呼吸加深频率减慢和自发活动减少等现象,持续时间为15~30 min,超过30 min后恢复正常。连续观察14 d,未发现死亡状况。对照组小鼠未发生明显症状。

3 讨 论

3.1 药效学试验:应用酚红排泄法[2],也称之为对小鼠祛痰实验的影响,随机将50只小鼠分为5组,不同的组别给予不同的药物,每天对小鼠用药1次,用药时间为5 d。小鼠最后一次给药30 min后,可对每只小鼠进行药效学试验,注射0.5%酚红生理盐水溶液0.1 mL/10 g体质量于小鼠腹腔。至0.5 h后,可处死动物,对气管进行分离。在小鼠气管分支处,剪下甲状软骨,然后置入加有2 mL生理盐水的试管中,加入1 mol/L NaOH溶液,剂量为0.1 mL,在546 mm处应用紫外可见分光光度计对OD值进行测量。其中,x代表OD值,y代表酚红质量浓度,根据x,y值,实现对回归方程的计算,y=20.562x+0.2396[3]。酚红剂的排泄量表如表1,根据表1可知,7.15 g/kg和14 g/kg剂量的麻苏平喘合剂,可明显增加小鼠的酚红排泄量,证明麻苏平喘合剂的祛痰功效比较显著。

3.2 对豚鼠平喘实验的影响:选择60只豚鼠,在实验前1 d,将60只豚鼠逐个放入诱咳引喘仪内,然后喷入2%氯化乙酰胆碱,加入0.1%磷酸组胺混合液1 mL。如小鼠在150 s内发生哮喘反应,作为合格的敏感动物。动物哮喘反应的分级,按照相关标准,呼吸加速为Ⅰ级,呼吸困难为Ⅱ级,出现抽搐症状为Ⅲ级,跌倒为Ⅳ级[4]。潜伏期主要是指,动物抽搐和跌倒的时间。选择50只豚鼠,雌25只,雄25只,随机分为5组,每组10只。5组分别是对照组、麻苏平喘合剂大、中和小剂量组、氨茶碱组。根据不同的组别,应用不同的药物,每天1次。对氨茶碱组需连续3 d进行灌胃给药,对其他组进行连续5 d的灌胃给药。小鼠最后1次给药1 h后,按照豚鼠筛选时的方法,给予小鼠混合液喷雾剂刺激,对豚鼠出现哮喘反应的时间进行记录,观察时间为360 s。超过360 s之后,未发生抽搐症状的小鼠也按照360 s进行计算,结果见表2。根据表格可知,麻苏平喘合剂的应用过程中,高剂量组豚鼠哮喘反应的潜伏期明显比磷酸铵组胺混合液组豚鼠哮喘反应的潜伏期。

在小鼠祛痰试验中,给予小鼠7.15、14 g/kg剂量的麻苏平喘合剂,可明显增加小鼠的酚红排泄量;在磷酸组胺致豚鼠哮喘试验中,给予豚鼠5、10 g/kg麻苏平喘合剂,可延长豚鼠哮喘的潜伏期。由此证明,麻苏平喘合剂具有较好的祛痰和平喘作用[5]。综上所述,经过实验研究,麻苏平喘合剂的药理作用与临床效果基本相同,是一种安全有效的药物。

[1] 梅娇,袁宏佳,姜展.麻苏平喘合剂的制备工艺及薄层色谱鉴别研究[J].中国中医急症,2013,22(8):1319-1320.

[2] 朱静,袁宏佳,刘兴文.麻苏平喘胶囊制备工艺及薄层色谱鉴别[J].实用中医药杂志,2013,(9):785-786.

[3] 刘强.急性支气管炎应用止咳散加减治疗的临床分析[J].中医临床研究,2014,6(10):118 -119.

[4] 王云蝶,孙真香.止嗽散合三子养亲汤治疗小儿急性支气管炎50例[J].中医临床研究,2014,6(5):93-93.

[5] 王洋,薛晓明,赵勤萍.肛滴平喘汤对COPD模型大鼠脏器指数的影响[J].中医临床研究,2014,6(5):13-14.

R974.3

B

1671-8194(2015)14-0043-02

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