盐酸莫西沙星氯化钠注射液的局部毒性实验研究

顾蕾蕾 刘 晶* 乔红群 秦 欣

（南京工业大学江苏省药物研究所安全性评价中心，江苏 南京 210009）

盐酸莫西沙星氯化钠注射液的局部毒性实验研究

顾蕾蕾 刘 晶* 乔红群 秦 欣

（南京工业大学江苏省药物研究所安全性评价中心，江苏 南京 210009）

目的 观察盐酸莫西沙星氯化钠注射液的局部毒性反应。方法 兔耳血管刺激性试验、被动皮肤过敏试验和主动全身过敏试验。结果 盐酸莫西沙星氯化钠注射液（1.6 mg/mL）对兔耳血管无刺激性，主动全身过敏及被动皮肤过敏试验均为阴性。结论 盐酸莫西沙星氯化钠局部无毒性。

盐酸莫西沙星注射液；局部毒性；主动全身过敏

莫西沙星是人工合成的含有8-甲氧基的第4代氟喹诺酮类抗菌药物，其抗菌谱广、抗菌能力强，在保留了第3代抗革兰阴性菌活性的基础上，增强了抗革兰阳性菌、厌氧菌的活性［1］。本文对莫西沙星氯化钠注射液进行了局部毒性实验，观察其在给药后的局部毒性反应。

1　材料与方法

1.1动物：普通级豚鼠30只，体质量（280±20）g，雌雄各半，南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，实验动物生产许可证号：SCXK（苏）2012-0008。实验兔3只，体质量2.0～3.0 kg，雄性，南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，实验动物生产许可证号：SCXK（苏）2012-0008。环境：室温（21.0±5.0） ℃，湿度（55±15）%，噪声≤60 dB，通风良好。实验前适应性饲养7 d。SD大鼠30只，体质量（200±20）g，雌雄各半，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，生产许可证号：SCXK（京）2012-0001。BALB/C小鼠30只，体质量（18±2）g，雌雄各半，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，生产许可证号：SCXK（京）2012-0001。饲养环境：温度（23±3） ℃，湿度（55± 15）%，噪音≤60 dB。大鼠实验前适应性饲养7 d，小鼠3 d。

1.2药物与试剂：盐酸莫西沙星氯化钠注射液（中国药科大学），黄绿色澄明液体，批号：13012901，规格：250 mL∶400 mg（以莫西沙星计），0.9%氯化钠注射液（江苏亚邦生缘药业有限公司），批号：13061501，规格：100 mL∶0.9 g。Egg almumin（Sunshine），批号0E200E20。

1.3仪器仪器：ST4040自动染色机（Leica），RM2245半自动切片机（Leica），TP1020全自动组织处理仪（Leica），EG1140全自动包埋机（Leica），BX45-DP72生物病理显微成像系统（OLYMPUS）。

1.4方法

1.4.1血管刺激性试验：依据文献［2-3］根据临床人用剂量设计兔用剂量为16 mg/kg。注射前用氯化钠稀释至1.6 mg/mL，给药容积为10 mL/kg。取实验兔3只，每天兔左耳缓慢注射受试药，给药时间控制在3 mL/min，右耳给予等体积氯化钠作阴性对照，连续给药3 d，48 h后处死兔，肉眼观察血管有无病变。取下双耳，在注射部位近心端1.3、2.6、4.0 cm处分别取材，12%福尔马林溶液固定，常规组织切片，HE染色光镜下观察其病理组织学改变。

1.4.2主动全身过敏试验：依据文献［2-3］取24只豚鼠按性别、体质量随机分为高剂量组、低剂量组、阴性对照组、阳性对照组，每组6只，分别隔天腹腔注射富马酸西他沙星2.7 mg/kg、1.3 mg/kg、0.9%氯化钠注射液0.5毫升/只和10%卵白蛋白液0.5毫升/只，共注射3次致敏。在末次注射后的第14天静脉给予供试品高剂量、低剂量、0.9%氯化钠注射液及卵白蛋白2 mL/300 g进行攻击。观察动物注射后有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡等过敏反应症状。按表1判断反应级数。

1.4.3被动皮肤过敏反应：依照文献［2-3］，试验采用24只BALB/c小鼠制备抗血清，分为高剂量组、低剂量组、阴性对照组和阳性对照组。高剂量组采用16.0 mg/kg（为人用临床剂量的11.7倍），低剂量组采用5.7 mg/kg（为人用临床剂量的1.0倍），阴性对照组采用氯化钠注射液，阳性对照采用5 mg/20 g体质量卵白蛋白，以0.4 mL/20 g体质量腹腔注射致敏，末次致敏后14 d取血制备相应的抗血清。采用24只SD大鼠皮内致敏，各组大鼠背部皮内注射1∶2、1∶4、1∶8和1∶16相应组别不同稀释度的抗血清，0.1毫升/点。24 h后，各组大鼠静脉注射与致敏相同剂量的抗原和等体积的0.5%伊文思蓝混合液2 mL/200 g体质量进行激发。30 min后麻醉断颈处死动物，翻转背部皮肤，测定大鼠背部皮肤蓝色反应斑的直径。直径＞5 mm为阳性。

2　结 果

2.1血管刺激性试验：给药过程中兔耐受性良好，无躁动，给药结束后活动自如，进食、排泄均正常肉眼观察供试品组兔耳血管，各动物左耳与右耳血管在给药期间及恢复期均未见红斑、水肿、溃疡等刺激性症状。病理检查结果显示，供试品组和对照组兔耳血管近、中、远段管壁完整，各层组织正常，未见血管扩张、充血，血管内皮细胞无坏死、脱落，管腔内无血栓形成，管周无水肿、出血和炎细胞浸润。综上所述，盐酸莫西沙星氯化钠注射液对兔耳血管无刺激性。组织切片见图1。

图1　盐酸莫西沙星氯化钠注射液兔血管病理图片

表1　主动全身过敏反应级数

表2　盐酸莫西沙星氯化钠注射液全身过敏结果

表3　盐酸莫西沙星氯化钠注射液大鼠被动皮肤过敏试验结果（ d，n=6）

2.2主动全身过敏试验：盐酸莫西沙星氯化钠注射液致敏后14 d激发，观察30 min受试动物未见任何异常反应，阴性对照组亦未见任何异常，阳性对照组所有动物在1 min内出现呼吸困难、痉挛、抽搐直至死亡等严重过敏反应，表明在本实验条件下，盐酸莫西沙星氯化钠注射液不引起豚鼠全身过敏反应。结果见表2。

2.3被动过敏试验：盐酸莫西沙星氯化钠注射液致敏后14 d激发，高剂量、低剂量及阴性对照组大鼠背部皮肤均未见蓝色反应斑。阳性组静脉注射卵白蛋白，大鼠背部皮肤均出现蓝色反应斑。表明在本实验条件下，盐酸莫西沙星氯化钠注射液被动皮肤过敏试验为阴性。结果见表3。

3　讨 论

本实验莫西沙星氯化钠注射液对兔耳的静脉无刺激性，这与在比格犬体内进行的局部毒性试验结论相一致。但也有报道指莫西沙星氯化钠注射液在经动脉注射时会引起动脉周围软组织可见炎性变化，提示应避免经动脉内注射使用莫西沙星。本实验中莫西沙星氯化钠注射液主动全身过敏试验和被动过敏试验均为阴性，提示其无过敏反应。

［1］朱文静，王少华，张淑立，等.盐酸莫西沙星氯化钠注射液治疗下呼吸道感染的药动学和药效学研究［J］.中国药房，2013，24（22）：2065-2067.

［2］国家食品药品监督管理局.化学药物刺激性、过敏性和溶血性指导原则［S］.2005.

［3］袁伯俊，廖明阳，李波.药物毒理学实验方法与技术［M］.北京：化学工业出版社，2007：250-261.

Studies on Local Toxicity of Moxifloxacin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection

GU Lei-lei， LIU Jing*， QIAO Hong-qun， QIN Xin
（Nanjing University of Technology Jiangsu Center for Safty Evaluation of Drugs， Nanjing 210009， China）

Objective To evaluate the local toxicity of Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection. Methods Rabbit ear margin vein irritating test， Active Systemic Anaphylaxis and Passive Cutaneous Anaphylaxis. Results Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection did not stimuluate the rabbit ear vein and the results of Active Systemic Anaphylaxis and Passive Cutaneous Anaphylaxis were negative. Conclution Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection had no local toxicity response.

Moxifloxacin hydrochloride and sodium chloride injection； Local toxicity； Active Systemic Anaphylaxis

R978.1

B

1671-8194（2015）28-0044-02

E-mail：Jansens@foxmail.com