华蟾素腹腔灌注治疗原发性肝癌恶性腹水的疗效观察

王 晓 曾震军 陈欣菊

（河南中医学院第一附属医院消化科，河南 郑州450000）

华蟾素腹腔灌注治疗原发性肝癌恶性腹水的疗效观察

王 晓 曾震军 陈欣菊

（河南中医学院第一附属医院消化科，河南 郑州450000）

目的 观察华蟾素腹腔治疗对原发性肝癌恶性腹水患者的临床疗效，探讨原发性肝癌恶性腹水辅助治疗方法。方法 将80例原发性肝癌恶性腹水患者，按掷币法随机分为两组。治疗组40例，对照组40例。两组患者在采用常规药物治疗的基础上，治疗组在抽取适量腹水后腹腔注入用生理盐水40 mL稀释的华蟾素针60 mL并加入利多卡因针100 mg。每周治疗2次，4周为1个疗程。对照组给予腹腔放液治疗。结果 两组患者治疗后KPS评分提高加稳定率治疗组为95%，对照组为60%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；超声检测腹水变化总有效率治疗组为95%，对照组55%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；腹水颜色改善率治疗组为100%，对照组为55%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 华蟾素腹腔治疗原发性肝癌恶性腹水在提高KPS评分加稳定率、促进腹水消退、改善腹水颜色方面具有一定临床疗效，无任何不良反应，可提高患者生活质量，值得临床推广应用。

华蟾素注射液；原发性肝癌；恶性腹水

恶性腹水是原发性肝癌患者的严重并发症之一，一旦出现，患者的生活质量明显下降，其治疗仍然是当前肿瘤治疗的难点之一。目前最常用的治疗方法是化疗药物腔内注射，但不良反应明显。我们自2011年5月至2014年11月采用华蟾素腹腔治疗原发性肝癌恶性腹水患者40例，临床疗效显著。

1　资料与方法

1.1一般资料：选择2011年5月至2014年11月在我科住院治疗的原发性肝癌恶性腹水患者为研究对象，病例选择标准全部符合《原发性肝癌规范化诊治专家共识》[1]且全部经细胞学或病理诊断确诊，腹水在中等量以上。共入组80例，按掷币法随机分为两组，治疗组40例，其中男24例、女16例，年龄33～65岁（51.66±7.46）；病程1个月～3年3个月，平均（10.16±6.80）个月。对照组40例，其中男21例、女19例，年龄30～66岁（50.98±8.99）；病程1个月～3年，平均（9.36±7.65）个月。两组性别、年龄、病程、基线时恶性腹水情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：两组患者均给予常规药物治疗，根据患者病情给予保肝、利尿、对症治疗。对照组给予腹腔放液治疗。治疗组在抽取适量腹水后腹腔注入用生理盐水40 mL稀释的华蟾素针60 mL并加入利多卡因针100 mg。每周2次，4周为1个疗程。

1.2.2随访时间：两组患者均随访8周。

1.2.3疗效判定标准：按WHO肿瘤药物疗效评定标准。完全缓解：腹水完全消失，持续1个月以上；部分缓解：腹水减少≥50%，持续1个月以上；稳定：腹水吸收不足50%，但＞25%，持续1个月以上；无效：腹水无变化或增加。有效=完全缓解+部分缓解。

1.2.4生活质量行为状况评分标准：以KPS评分身体功能状态分级表为指标，治疗前后均给予评分，疗程结束后KPS评分较治疗前增加＞10分者为提高，增加或减少不及10分者为稳定，减少＞10分为减低。

1.2.5统计学处理：采用SPSS软件进行统计学分析，计量资料用 表示，组间均数比较应用t检验，率的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组患者的基本资料：两组患者的性别、年龄、病程、基线时恶性腹水情况相比较，P值均＞0.05，差异均无统计学意义。

2.2两组患者治疗后KPS评分变化结果比较：两组患者治疗后KPS评分提高加稳定率治疗组为95%，对照组60%。其中，治疗组提高21例，稳定17例，减低2例；对照组提高11例，稳定13例，减低16例.两组KPS评分提高加稳定率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3治疗后两组患者超声检测腹水变化：经4周治疗后，两组患者超声检测腹水变化情况。结果显示，总有效率治疗组为95%，对照组55%，其中，治疗组完全缓解20例，部分缓解18例，稳定1例，无效1例；对照组完全缓解10例，部分缓解12例，稳定12例，无效6例。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4治疗后两组患者腹水颜色变化：经4周治疗后，两组患者腹水颜色变化情况，见表1。结果显示，颜色改善率治疗组为100%，对照组为55%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　两组患者治疗后腹水颜色变化结果比较[n（%）]

2.5不良反应：40例患者间断腹腔注入用生理盐水40 mL稀释的华蟾素针60 mL并加入利多卡因针100 mg 4周，未见任何不良反应，复查血尿粪三大常规及肝肾功能均未见异常。

3　讨 论

原发性肝癌恶性腹水患者已丧失手术治疗机会，且其对放疗、化疗均不敏感，腹腔内注药治疗仍是目前最常用的缓解方法，但腹腔注入化疗药物不良反应明显，因此寻找一种无不良反应且有效的恶性腹水治疗方法是临床研究工作的重点之一。

华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮提取加工制成的水溶性制剂，其主要成分是吲哚类生物碱及蟾蜍内酯等。华蟾素作为天然中药的有效成分，有着化学合成药物不具备的优良特性[2-3]。具有直接杀伤肿瘤细胞[4-5]、收缩血管[6]及抑制新生血管生成的作用[7-8]。既往报道的多为华蟾素注射液治疗恶性胸腔积液[9-12]，对其单独腹腔治疗癌性腹水相关报道较少。

本研究对40例原发性肝癌恶性腹水患者应用华蟾素注射液腹腔治疗，与对照组进行比较。结果显示，两组患者治疗后KPS评分提高加稳定率治疗组为95%，对照组为60%；超声检测腹水变化总有效率治疗组为95%，对照组为55%；腹水颜色改善率治疗组为100%，对照组为55%，均具有统计学意义（P＜0.05）。提示华蟾素注射液腹腔治疗肝硬化恶性腹水在提高KPS评分加稳定率、促进腹水消退、改善腹水颜色方面具有一定临床疗效。而且发现，腹腔注入稀释后的华蟾素注射液再加入利多卡因注射液混合注入后可缓解华蟾素注射液对腹腔脏器的刺激，注入后嘱患者左右翻身让药物充分接触腹腔内脏器，达到最好的治疗效果。此方法既简便又有效，不失为一种提高临床疗效的实用方法。

静脉输注华蟾素注射液引起的不良反应各年龄段均有分布，主要表现为皮肤损害，心外血管损害等，不良反应主要表现为速发型[13]。而本研究采用其腹腔治疗，未见任何不良反应。

本研究表明，华蟾素腹腔治疗原发性肝癌恶性腹水无任何不良反应，使用安全可靠，能提高KPS评分加稳定率，有效控制癌性腹水的生长，利于腹水消退，减轻患者痛苦，提高患者生活质量，延长其生存期。

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[8] 李泉旺,何秀兰,等.靶动脉灌注化疗联合华蟾素泵入治疗晚期胰头癌30例[J].肿瘤防治与研究,2011,38(4):469-470.

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[11] 张力苹,金军.华蟾素及顺铂热灌注治疗恶性胸腔积液临床观察[J].中医中药,2013,11(23):692-694.

[12] 张力苹,金军.华蟾素胸腔热灌注治疗恶性胸腔积液临床疗效观察[J].亚太传统中医,2013,9(7):174-176.

[13] 程民.272例华蟾素注射液不良反应/事件分析[J].中国药业,2013, 22(16):71-72.

Clinical Effect on Cinobufacini Injection Abdominal Treatment of Primary Hepatocellular Carcinoma with Malignant Ascites

WANG Xiao, ZENG Zhen-jun, CHEN Xin-ju
（Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medicine College， Zhengzhou 450000， China）

Objective To the clinical efficacy of cinobufacini injection on patients with malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma by intraperitoneal treatment, to investigate the adjuvant therapy on malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma. Methods 80 cases of primary hepatocellular carcinoma with malignant ascites were divided into two groups by throwing coins, the treatment group and the control group. Each group is of 40 peoples. Besides the conventional therapy, after extracting a amount of ascites, the treatment group was intraperitoneally injected 60 mL cinobufacini injection and 100 mg lidocaine diluted by 40 mL saline, twice a week and 4 weeks a course of treatment, the control group was given the treatment of peritoneal fluid discharge. Results After treatment the increased KFS score plus stable rate of the treatment group was 95%，which was significantly higher than 60% in the control group(P＜0.05）. The total efficiency of ascites by ultrasonography of the treatment group was 95%， significantly higher than 55% in the control group(P＜0.05）. The ascites color improvement rate of the treatment group was 100%， significantly higher than 55% in the control group（P<0.05). Conclusion Cinobufacini injection intraperitoneal treatment on malignant ascites of primary hepatocellular carcinoma has good effects, which has no side effects and can improve the conditions of the patient, so is worthy of clinical application

Cinobufacini injection; Primary hepatocellular carcinoma; Malignant ascites

R735.7

B

1671-8194（2015）33-0020-02