自拟益气养阴解毒汤联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察*

王艳春 程 俊

（1.中国人民解放军第二炮兵总医院，北京 100088；2.重庆市中医院，重庆 400021）

自拟益气养阴解毒汤联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察*

王艳春1程 俊2△

（1.中国人民解放军第二炮兵总医院，北京 100088；2.重庆市中医院，重庆 400021）

目的 探讨自拟益气养阴解毒汤联合GP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法 将98例患者随机分为对照组和观察组各49例，对照组给予GP方案（吉西他滨+顺铂）化疗，观察组给予GP方案化疗联合自拟益气养阴解毒汤治疗，对比两组疗效及安全性。结果 观察组总有效率63.27%和临床获益率89.79%均分别优于对照组的32.65%和67.35%（均P＜0.05）。两组治疗前中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分差别不大（均P＞0.05）。两组治疗后中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分与治疗前比较，均明显改善（均P＜0.05），且观察组中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分改善均优于对照组（均P＜0.05）。两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%均差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%与治疗前比较，均明显上升（均P＜0.05），且观察组改善优于对照组（均P＜0.05）。观察组不良反应程度评分低于对照组（P＜0.05）。结论 DP方案化疗基础上给予自拟益气养阴解毒汤辅助治疗晚期NSCLC可提高疗效，减少GP方案化疗毒副作用，充分调动机体自身免疫及抑瘤机能，改善晚期NSCLC患者中医证候、生活质量、体能状况。

非小细胞肺癌 化疗 自拟益气养阴解毒汤 GP方案

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率约 61.4/10万，其中约80%为非小细胞肺癌（NSCLC），而这其中半数确诊时已经为IV期，丧失手术机会［1］。化疗是延长晚期NSCLC患者生存期有效治疗手段，尤其铂类抗癌药问世以来，其临床疗效有所提升，患者1年生存率较前提高10%，中位生存期较前可延长1.5个月［2］。因此，GP方案（吉西他滨+顺铂）、DP方案（多西他赛+顺铂）等含铂类联合化疗方案成为目前最常用、最有效的化疗措施，但其所诱发的胃肠道不适、骨髓抑制等不良反应也是导致患者中止化疗的主要原因。为进一步提高疗效，减少化疗相关不良反应，笔者近年来采用自拟益气养阴解毒汤联合GP方案化疗治疗晚期NSCLC患者49例，取得了较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）所选病例均综合症状、体征、影像学、细胞学或组织学检查，参考《中国常见恶性肿瘤诊治规范-第六分册》［3］确诊并临床分期。2）纳入标准：未进行过化疗；有可测量的实体癌肿灶；Kamofsky评分≥60分；签署知情同意书。3）排除标准：伴有严重活动性感染；预计生存时间＜3个月；肝、肾、心功能不全者；严重精神、智力障碍［4］。

1.2 临床资料 选取2009年6月至2012年6月期间中国人民解放军第二炮兵总医院收治的晚期NSCLC患者98例，随机数字表法随机分为对照组和观察组各49例。对照组49例，男性31例，女性18例；年龄46～77岁，平均（63.92±7.16）岁；TNM分期Ⅲb期30例，Ⅳ期19例；病理分型鳞癌31例，腺癌16例，腺鳞癌2例。观察组49例，男性34例，女性15例；年龄45～78岁，平均（64.31±7.47）岁；TNM分期Ⅲb期27例，Ⅳ期22例；病理分型鳞癌27例，腺癌19例，腺鳞癌3例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予GP方案化疗，1）注射用吉西他滨 （南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093404），剂量1250mg/m2，疗程第1日、8日以0.9%氯化钠注射液250mL稀释后30min内静脉滴注完成；2）顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357），疗程第1～3 d稀释后静滴，剂量25mg/m2。观察组在DP方案化疗基础上给予自拟益气养阴解毒汤：黄芪30 g，西洋参10 g，北沙参30 g，天冬15 g，麦冬15 g，女贞子12 g，茯苓15 g，白术15 g，五味子6 g，仙鹤草15 g，七叶一枝花30 g。伴胸痛者加郁金20 g，延胡索20 g；痰液黏稠不易咳出者加川贝母15 g，半夏9 g，鱼腥草25 g，咯血者加三七6 g；失眠者加炒枣仁20 g。水煎服，每日1剂，分早晚2次服用。两组均以21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，治疗期间常规利尿，并根据病情对不良反应进行对症治疗。

1.4 观察指标 两组治疗前后中医证候、生活质量、体能状况评分以及不良反应程度评分。1）中医证候评分。参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］对两组治疗前后中医证候进行评分，观察其临床症状改变情况，共计18项，每项分为无、轻、中、重4个量度，分别计为0～3分，总分54分，评分越少，病情改善越好。2）采用WHO推荐的生活质量量表（SF-36）评估治疗前后患者的生活质量。3）采用卡氏评分法（KPS评分法）评估患者治疗前后体能状况。4）两组治疗前后均常规检测血常规、肝、肾功能，心电图变化。观察治疗期间出现抗癌药物不良反应患者的例数［6］，并以0～Ⅳ度评价程度，分别计为0～4分，共9种主要不良反应，总分36分，分数越低，不良反应越少或程度越轻。5）免疫功能指标。于化疗前及4周期化疗后采集入组患者外周血。采用流式细胞术对外周血中T淋巴细胞亚群和NK细胞活性进行检测，统计分析细胞免疫功能的变化。

1.5 疗效标准 参考束家和等［6］研究以完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）等4个量度评价肿瘤客观疗效，CR、PR之和为有效，CR、PR、SD之和为临床获益。

1.6 统计学处理 采用SPSS15.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，方差齐性采用t检验，方差不齐性采用t′检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示，观察组总有效率、临床获益率均高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组NSCLC患者临床疗效比较（n）

2.2 两组中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分比较 见表2。两组治疗前中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分差别不大（均P＞0.05）。两组治疗后中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分与治疗前比较，均明显改善（均P＜0.05），且观察组中医证候评分、生活质量 （SF-36）、KPS评分改善均优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组NSCLC患者中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分比较（分，±s）

表2 两组NSCLC患者中医证候评分、生活质量（SF-36）、KPS评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 中医证候 生活质量（SF-36）KPS评分观察组 治疗前 33.17±9.83 41.17±9.8362.17±9.89（n=49）治疗后 6.46±4.36*△ 55.46±11.36*△73.46±10.34*△对照组 治疗前 32.68±9.71 42.28±9.7162.68±10.57（n=49）治疗后 14.73±6.86* 45.73±12.47*64.63±11.91*

2.3 两组免疫功能指标比较 见表3。结果示，两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%均差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK/%与治疗前比较，均明显上升（均P＜0.05），且观察组改善优于对照组（均P＜0.05）。2.4 不良反应对比 见表4。结果示，观察组不良反应程度评分低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组NSCLC患者免疫功能指标比较（±s）

表3 两组NSCLC患者免疫功能指标比较（±s）

组别 时间CD3+ CD4+ CD8+CD4+/CD8+ NK/%观察组 治疗前52.29±7.86 37.54±11.25 37.98±10.240.99±0.75 22.45±5.23（n=49） 治疗后68.57±9.77*△53.14±7.49*△18.42±11.61*△2.88±0.51*△34.45±7.80*△对照组 治疗前53.48±10.17 35.41±10.51 35.87±6.790.98±0.65 21.55±5.22（n=49） 治疗后40.38±10.02*22.18±7.45*43.19±7.73*0.51±0.35*16.58±4.71*

表4 两组NSCLC患者不良反应程度评分比较（分，±s）

表4 两组NSCLC患者不良反应程度评分比较（分，±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

组别 n 不良反应程度评分观察组 494.73±1.68△对照组 499.34±2.37

3 讨 论

肺癌患者确诊时多数已错失手术根治时机，含铂类联合方案化疗成为晚期肺癌患者延长生存时间的首选治疗手段［7］。GP方案即吉西他滨联合顺铂是目前临床治疗晚期NSCLC的一线化疗方案，吉西他滨可干预癌肿DNA合成，特异性抑制癌细胞分裂，顺铂与癌肿DNA功能键竞争性结合，干扰其复制，非特异性影响癌细胞分裂周期，二者联合可协同作用［8］。本研究结果示，GP方案治疗晚期NSCLC临床有效率为32.65%，临床获益率67.35%，提示GP方案可有效抑制NSCLC进展，延长患者生存周期，但GP方案继发不良反应是临床不能忽略的重要问题，其不但影响化疗疗效，且可降低患者生活质量，继发其他系统疾病，而中医药在增效、减毒、防止复发等方面有独特疗效［9］，故近年来临床多在化疗时联合中药以期提高患者耐受性，改善患者预后。

NSCLC可归属于中医学 “肺积”“咳嗽”“息贲”等范畴，其病初起多因外邪、内伤侵袭导致肺气亏损，气虚无力行血布津，而致痰湿、瘀浊内生搏结，变生癌毒，久病失治或不愈，正气愈亏，郁而化热，耗气伤阴，已属气阴俱虚之证，再受化疗等刺激，正气更伤、阴精涸竭，故对其治疗应以益气养阴生津，清热解毒为主［10］。自拟益气养阴解毒汤治疗NSCLC符合“治病必求其本”。自拟益气养阴解毒汤方中，黄芪益气健脾；西洋参补气养阴；北沙参养阴清肺，止咳化痰；天冬、麦冬养阴润肺生津；女贞子滋阴补肾；茯苓、白术健脾化湿，导浊生津；五味子补肾敛肺、益气生津；仙鹤草清热解毒；七叶一枝花清热镇咳，败毒抗癌。诸药合用，共奏益气养阴生津、清热解毒之功。现代药理学研究证实，黄芪、西洋参能够提高恶性肿瘤患者免疫力，有效提高免疫力。白术、茯苓对癌细胞有杀灭作用，对放、化疗所致白细胞降低有升高作用，仙鹤草亦有较好抗癌作用［11］。

研究证实，NK细胞减少是导致T细胞亚群比例失调的主要原因。NK细胞减少，则T辅助细胞增殖受抑，T辅助细胞活性和数目下降，但T抑制细胞相对增强，两者共同作用，造成T细胞亚群比例失调［12］。因此，T细胞增殖反应中NK细胞在发挥着辅佐作用。本研究结果表明，DP方案化疗基础上给予自拟益气养阴解毒汤治疗后两组外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值、NK细胞比例均明显上升，免疫功能逐渐恢复。本研究结果表明，观察组总有效率63.27%和临床获益率89.79%也分别优于对照组的32.65%和67.35%，且不良反应程度低。在中医证候评分，生活质量（SF-36）、KPS评分改善亦优于单纯化疗效组。

综上所述，DP方案化疗基础上给予自拟益气养阴解毒汤辅助治疗晚期NSCLC可提高疗效，减少GP方案化疗毒副作用，充分调动机体自身免疫及抑瘤机能，改善晚期NSCLC患者中医证候、生活质量、体能状况，值得临床进一步研究推广应用。

［1］邓晓明，杜纪英，曾琛，等.扶正消癌合剂联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌［J］.中国实验方剂学杂志，2012，18（22）：328-331.

［2］袁明，沈伟生，奚蕾，等.奈达铂联合复方红豆杉胶囊化疗方案二线治疗晚期非小细胞肺癌37例［J］.世界中医药，2010，5（5）：328-330.

［3］中华人民共和国卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范：第六分册［M］.北京：北京医科大学/中国协和医科大学联合出版社，1991：2.

［4］赵凯，杨俊泉，王建华，等.复方苦参注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及生存质量影响［J］.实用预防医学，2012，19（12）：1853-1854.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 （试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：219-220.

［6］束家和，周荣耀，吴丽英，等.养正消积胶囊联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌35例临床观察［J］.世界中医药，2013，8（4）：465-467.

［7］周青，杨俊，刘纯，等.TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察［J］.临床肺科杂志，2011，16（7）：1066-1067.

［8］王军华，李国平，宫帅，等.GP方案联合鸦胆子油乳一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］.中国医师进修杂志，2012，35（24）：11-13.

［9］李焕仪，吴其标.肺癌中西医结合治疗研究进展［J］.世界中医药，2010，5（2）：147-150.

［10］袁东，章永红.章永红教授治疗晚期肺癌经验探析［J］.世界中医药，2013，8（6）：645-647.

［11］徐晓翌，周素芳.益气养阴法治疗老年中晚期非小细胞肺癌28例疗效观察［J］.新中医，2013，45（1）：58-59.

［12］任秀红，刘莉，刘平平，等.恶性肿瘤患者T细胞亚群变化及其与肿瘤分期的关系［J］.第二军医大学学报，2006，9（18）：1906-1907.

Curative Effect of Compound Poria Oral Liquid Combined with Chemotherapy of GP Regimen in Treat-ment of Advanced non Small Cell Lung Cancer

WANG Yanchun1，CHENG Jun2.1 The Second Artillery General Hospital of Chinese People's Liberation Army，Beijing 100088；2 Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400021，China

Objective：To investigate the compound Poria oral liquid combined with chemotherapy of GP regimen in treatment of advanced non small cell lung cancer（NSCLC）clinical curative effect.Methods：98 cases of advanced NSCLC were randomly divided into control group and observation group with 49 cases in each group. The control group was given GP regimen（gemcitabine+cisplatin）chemotherapy.Meanwhile，the observation group was given GP chemotherapy regimen combined with compound Poria oral liquid treatment.There were some indicators compared between two groups such as curative effect and safety.Results：The total effective rate in the observation group was 63.27%which was better than that of the control group with 32.65%.The clinical benefit rate in the observation group was 89.79%which was better than that of the control group with 67.35%.After treatment，these indices in 2 groups were improved obviously including the TCM syndrome score，the SF-36 score，the KPS score，CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+and NK（P＜0.05）.Moreover，these indicators improvements in the observation group were more significant that those in the control group（P＜0.05）.The adverse reaction score in the observation group was lower remarkably than that in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Compound Poria oral liquid combined with chemotherapy of GP regimen in treatment of advanced NSCLC can reduce the toxic side effects of chemotherapy，improve the symptoms of patients and increase the curative effect of chemotherapy.It is worthy of promotion of further clinical study.

Non small cell lung cancer；Chemotherapy；Compound Poria oral liquid；GP scheme

R743.2

A

1004-745X（2015）05-0851-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.035

2015-01-03）

国家中医药管理局中西医结合重点建设专科

△通信作者（电子邮箱：13206075951@163.com）