GLUT-1和HIF-1 α对胸腔积液的鉴别诊断研究

曲 杰，姜春全，吕喜英，张秀琴△☒

（1.承德医学院附属医院，河北承德 067000；2.平泉县疾病预防控制中心）

GLUT-1和HIF-1 α对胸腔积液的鉴别诊断研究

曲 杰1，姜春全2，吕喜英1，张秀琴1△☒

（1.承德医学院附属医院，河北承德 067000；2.平泉县疾病预防控制中心）

胸腔积液；缺氧诱导因子1α；葡萄糖转运蛋白1；鉴别诊断

MPE是指原发于胸膜的恶性肿瘤或其它部位的恶性肿瘤转移至胸膜而引起的胸腔积液，目前，国内外尚缺乏MPE的流行病学调查研究资料，据统计，美国每年新发MPE患者超过15万人。几乎所有的恶性肿瘤均可出现MPE，肺癌是最常见的病因，约占MPE的1/3，乳腺癌次之，淋巴瘤也是导致出现MPE的重要原因，卵巢癌和胃肠道肿瘤出现MPE也不少见，5%-10%MPE找不到原发肿瘤病灶。出现MPE表明肿瘤播散或已进展至晚期，预后较差，中位生存时间为3-12个月，这与原发肿瘤病理类型和分期有关。有证据表明，肺癌所致MPE生存时间最短［1］。良、恶性胸腔积液的鉴别诊断对治疗和预后有较重要的价值。本文对60例胸腔积液中的GLUT-1、HIF-1 α的水平进行检测，以探讨两者在良、恶性胸腔积液中的表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 60例胸腔积液患者均得到临床和（或）病理确诊，其中诊断结核性胸腔积液20例、炎性胸腔积液3 例、肾病及心力衰竭引起的胸腔积液2例。癌性胸腔积液35 例，均有病理证实，包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌及消化道恶性肿瘤转移至胸膜所致。

1.2 方法

1.2.1 标本留取：常规无菌行胸腔穿刺，留取胸腔积液标本，离心去细胞成份后分装-20℃冰箱保存待测，同时采集静脉血3ml，取其血清-20℃冻存待测。

1.2.2 血清/胸腔积液GLUT-1、HIF-1α测定：采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清/胸腔积液GLUT-1、HIF-1α的水平，试剂购自上海希美科技有限公司，严格按说明书进行操作。

1.3 统计分析 资料描述采用中位数（下四分位数-上四分位数）［M（P25-P75）］，多组间比较采用Kruskal Wallis H检验，两两比较采用Nemenyi法检验，两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。

2 结果

三组患者血清及胸腔积液中GLUT-1、HIF1-α水平，经测定，（1）三组血清HIF-1 α浓度比较有区别（P＜0.01），其中结核组与恶性组比较无区别（X2=0.001，P＞0.05），结核组与健康对照组比较（X2=41.28）、恶性组与健康对照组比较（X2=62.78）均有区别（P＜0.01）。（2）结核组与恶性组胸腔积液HIF-1α浓度比较有区别（P＜0.01）。（3）三组血清GLUT-1浓度比较有区别（P＜0.01），其中结核组与恶性组比较无区别（X2=3.30，P＞0.05），结核组与健康对照组比较（X2=42.18）、恶性组与健康对照组比较（X2=52.43）均有区别（P＜0.01）。（4）结核组与恶性组胸腔积液GLUT-1浓度比较有区别（P＜0.01）。结果见附表：

附表 三组患者血清及胸腔积液中HIF1-α、GLUT-1浓度比较

3 讨论

多项研究证实，在实体肿瘤中，肿瘤组织过快的增殖生长与肿瘤细胞中的血管生成不成比例，肿瘤内部细胞存在缺氧情况，恶性肿瘤细胞在缺氧环境下产生一系列生物学行为变化，以适应缺氧。

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor 1，HIF-1）是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子，能激活许多缺氧反应性基因表达，其中HIF-1 α是HIF-1活性调节的主要亚基，在肿瘤缺氧环境中参与调控血管内皮生长因子、葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）等的转录［2］。多项研究证明，HIF- 1 α在人体多种肿瘤中高表达，与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关［3-5］。还有研究显示，HIF-1 α在MPE中高表达［6］。

葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）是葡萄糖跨膜转运载体，在上皮源性恶性肿瘤中表达增强，以满足恶性肿瘤细胞高代谢和快速生长的血液，与肿瘤分化、转移及预后密切相关［7-10］。有研究显示，应用免疫化学法检测胸腔积液中肿瘤细胞表达GLUT-1的情况有助于MPE的诊断［10-12］。

本实验结果显示，恶性积液组血清HIF-1 α和GLUT-1水平高于结核组和健康对照组，且MPE中的水平高于结核性积液组（P＜0.01），说明HIF- 1 α和GLUT-1在MPE中是高表达的，与文献报道结果一致［6］。因此，临床上检测胸腔积液中HIF-1 α和GLUT-1的水平，有助于良、恶性胸腔积液的诊断和鉴别诊断。

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