次氯酸对食肉菌感染的作用

次氯酸对食肉菌感染的作用

王晓琳

(山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012)

摘要：食肉菌感染是指由不同细菌引发的坏死性筋膜炎，是对于链球菌或者能造成肌肉组织损坏的菌类总称。食肉菌感染不易鉴别，常规抗生素治疗效果一般，且病死率高，发病率逐年上升。次氯酸，能通过破坏生物膜，促进伤口修复和组织再生发挥抗微生物活性，本文总结了其在病人的恢复过程中具有重要作用。

关键词：食肉菌感染；坏死性筋膜炎；次氯酸

作者简介：王晓琳，女，研究方向：药学研究,E-mail：1173441402@qq.com

中图分类号：R63文献标识码：A

The effect of hypochlorous acid on flesh-eating infection

WANGXiao-lin

(QiluHospitalofShandongUniversity,Jinan250012,China)

Abstract：Flesh-eating infection refers to necrotizing fasciitis caused by many types of bacteria.It is the generic term for Streptococcus and those bacteria that can lead to muscle injury.It is hard to distinguish flesh-eating infection.The incidence of flesh-eating infection is increasing annually with high mortality rate.Common antibiotic therapy has little effect on flesh-eating infection.Hypochlorous acid can exert antimicrobial activity by destroying biomembrane,repairing wound and promoting tissue regeneration.This paper summarized the important role of hypochlorous acid on the patients′ recovery from flesh-eating infection.

Key words:Flesh-eating infection;Necrotizing fasciitis;Hypochlorous acid

随着环境的恶化和抗菌药物的广泛使用以及人们生活方式的改变，包括食肉菌感染在内的诸多罕见病发病率逐渐上升，甚至有演化为常见病的趋势，食肉菌感染是一种坏死性感染，大多起始于四肢表面，急剧向深层进展，数天至数周内导致肢体坏疽、休克，病死率高达30%～80%[1]。近年来国外有关食肉菌感染的病例报告不断出现，在欧盟25个成员国中，每年感染食肉菌的人数多达20 000人。从2005年至2008年8月，3年间香港已有23例食肉菌感染病例，8人死亡，7人截肢。而国内病例报告仅在2007年见过[2]。因此，食肉菌感染应该受到的关注，有关食肉菌感染的治疗也应受到重视。

1食肉菌感染的致病机理

食肉菌，又称为噬肉菌(flesh eating bacteria)，食肉菌并非单一细菌，是指由不同细菌引发的坏死性筋膜炎，是对于链球菌或者能造成肌肉组织损坏的菌类总称。其中最常见的致病原有溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌和创伤弧菌，其他的病菌还有葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、脆弱拟杆菌和厌氧菌等。多数研究者认为它由侵袭性的A族链球菌(group A streptococcus，GAS)感染引起，随后可有其他细菌混合感染，是需氧菌和厌氧菌协同作用的结果，临床诊断比较困难。这些感染多发生在免疫力比较低的人群。

食肉菌感染的这些病原体可以形成强劲的细菌生物膜，这种生物膜是阻碍伤口愈合过程的主要障碍。传统的抗生素很难渗透通过伤口表面的细菌生物膜。细菌毒力因素可以击垮宿主的抵抗力,从而会导致额外的组织损伤。如果医生不能控制这些慢性伤口的感染，病人可能会进一步受到额外的组织损伤。菌血症、败血症或更深的伤口感染可能需要外科医生考虑额外的手术或把肢体的一部分截肢[3]。

金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌释放的多种类型的超抗原可以破坏人体正常的体液免疫应答，导致免疫抑制[4]。例如葡萄球菌的超抗原包括中毒性休克综合征毒素(TSST-1)和6种抗原类型(SE-A、B、C、D、E和G)[5]的肠毒素。中毒性休克综合征毒素是一种致热性超抗原，可严重干扰免疫系统的稳态，包括T淋巴细胞的大量复制增殖和促炎性细胞因子不受控制的释放。超抗原具有耐酸、耐高温、耐蛋白酶消化的特点。因此，一旦超抗原被分泌，即使所有的细菌都被杀死，它们也可以导致病原性反应。这些病原性反应可能导致截肢、休克和死亡。选择0.01%次氯酸冲洗溶液灭活超抗原可以降低病原体的毒性和缓解感染的进程[3]。

2次氯酸的治疗作用

次氯酸是一种天然存在，广谱，速效的抗菌剂。它是当先天免疫系统受到感染，由中性粒细胞和单核细胞氧化破裂时产生的物质[6]。纯次氯酸具有抗革兰阳性菌和革兰阴性菌，对人体细胞无毒，控制啮齿模型受感染粒化伤口的组织微生物量而无抑制伤口愈合进程的作用[7,8]。在所有的次氯酸盐溶液中，活性成分是未解离的次氯酸[9]。不像稀酸的漂白剂和达金溶液，纯的次氯酸是以不带电荷的分子形式存在，可以轻松的穿透微生物的细胞壁和孢子。

次氯酸可以通过破坏生物膜，穿透微生物细胞、孢子壁和阿米巴囊孢，促进伤口修复和组织再生发挥抗微生物活性[10]。次氯酸抗病原体的作用机制是通过快速氧化以调节细胞内和细胞外的物质如硫醇、芳族基和胺导致细菌功能性紊乱和死亡[11，12]。铁硫蛋白迅速灭活，紧接着β-胡萝卜素，核苷酸，卟啉和血红蛋白依次减少。含有人体必需的半胱氨酸的酶与它们巯基的亲核反应性大致一致的效果被灭活。研究表明0.01%的纯次氯酸溶液即使稀释1 000～10 000倍也可作为冲洗溶液将金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌毒素迅速灭活。次氯酸与氨基化合物反应生成的氯胺，依然具有次氯酸的氧化性，但其活性较低、作用持久[13]。这类化合物中的一个重要代表是N-氯代牛磺酸及其类似物具有灭活毒性因子(如：白色念珠菌和都柏林念珠菌分泌的天门冬氨酰蛋白酶和烟曲霉分泌的胶毒素)的作用[14]。

动物实验表明，次氯酸无刺激性和过敏性，埃姆斯试验无致突变性，通过所有临床安全性技术审评[15]。次氯酸的对临床分离金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,)杀菌范围是0.25～0.5 μg·mL-1。次氯酸在Calgary生物膜检测仪中对抗细菌生物膜的活性，最小生物膜清除浓度为4 μg·mL-1[16]。

研究证明[16]即便是没有进行手术清创处理，只是用次氯酸冲洗溶液进行治疗，伤口也可很快恢复且不留疤痕。因此，中和毒素和超抗原的效果可能与切开和引流治疗的效果相同甚至优于后者。0.01%的纯次氯酸溶液作为冲洗溶液治疗通过快速杀灭细菌和灭活毒素及超抗原在病人的恢复过程中具有重要作用。

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