miR-9和miR-9*在SAMP8小鼠衰老中的功能及机制

刘 伟，刘 畅，阴 彬，彭小忠，3

中国医学科学院 北京协和医学院 1基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室2人体解剖与组织胚胎学系 3神经科学中心，北京100005

·论 著·

miR-9和miR-9*在SAMP8小鼠衰老中的功能及机制

刘 伟1，2，刘 畅1，阴 彬1，彭小忠1，3

中国医学科学院 北京协和医学院1基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室2人体解剖与组织胚胎学系3神经科学中心，北京100005

目的 探讨miR-9和miR-9*在SAMP8小鼠衰老中的功能及机制。方法 选取4-、8-、12-月龄快速老化倾向小鼠(SAMP8)作为研究对象，并以同月龄快速老化抵制小鼠(SAMR1)为对照，每组3只，取脑，切片进行原位杂交检测miR-9和miR-9*的表达;分别以miR-9和miR-9*的模拟物和抑制物转染N2a细胞，采用流式细胞术检测过表达和敲低miRNA对细胞周期的影响;生物信息学预测miR-9和miR-9*靶基因并进行双荧光素酶报告基因实验验证。结果 miR-9 和miR-9*在SAMP8小鼠海马区的表达低于SAMR1小鼠。敲低miR-9和miR-9*都可以增加N2a细胞G1期细胞在群体中的比例，减少S期细胞在群体中的比例，过表达则相反。生物信息学预测并通过文献筛选miR-9的靶基因有PSEN1、SCN2B、MAP3K3和BACE1，miR-9*的靶基因有CDKn1c。荧光素酶报告基因实验证实miR-9的靶基因是MAP3K3，miR-9*的靶基因是CDKn1c。结论 miR-9和miR-9*可能是分别通过其靶基因MAP3K3和CDKn1c在SAMP8小鼠衰老进程中发挥重要作用。

miR-9;miR-9*;衰老;SAMP8小鼠;SAMR1小鼠;靶基因

Acta Acad Med Sin，2015，37(3):253-258

衰老是一个遗传和环境因素相互作用的复杂过程，可导致机体对某些疾病的易感性升高，丧失某些修复再生能力并逐渐虚弱［1］。对某些疾病表型进行全基因组关联分析(genome-wide association study，GWAS)证实，其致病因素与衰老有关［2］。microRNA是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，其在动、植物中参与转录后基因表达调控［3］。……