左旋甲状腺素应用于慢性充血性心力衰竭伴低T3综合征的有效性及安全性研究

彭国顺，王振坤，李志超

作者单位：519020广东省珠海市第二人民医院内科



左旋甲状腺素应用于慢性充血性心力衰竭伴低T3综合征的有效性及安全性研究

彭国顺，王振坤，李志超

作者单位：519020广东省珠海市第二人民医院内科

【摘要】目的探讨左旋甲状腺素应用于慢性充血性心力衰竭(CHF)伴低T3综合征的有效性及安全性。方法选取2011年6月—2013年12月在珠海市第二人民医院心内科确诊并住院的CHF伴低T3综合征患者132例，随机分为对照组(58例)和治疗组(74例)。对照组患者采用常规抗心力衰竭治疗，治疗组患者在常规抗心力衰竭治疗基础上加用左旋甲状腺素，4周为1个疗程，两组患者均治疗4个疗程。比较两组患者治疗前后甲状腺功能指标〔血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平〕及心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、左心室舒张早期充盈峰值流速/舒张晚期充盈峰值流速(E/A)比值及血清脑钠肽(BNP)水平〕，并观察治疗期间不良反应情况。结果两组患者治疗前血清T3、T4、FT3、FT4水平及治疗前后血清TSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血清T3、T4、FT3、FT4水平高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVDD、LVEF、CO、E/A比值及血清BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVDD和血清BNP水平低于对照组，LVEF、CO和E/A比值高于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未发生血栓栓塞现象及其他明显不良反应。结论左旋甲状腺素能有效改善CHF伴低T3综合征患者甲状腺功能及心功能，且无明显不良反应，有效性及安全性均较高。

心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的临床综合征，主要由于心肌收缩力下降，导致心排血量不能满足机体需要，同时伴有一系列代谢功能及神经内分泌异常，其中甲状腺激素水平变化备受关注[1]。低T3综合征又称正常甲状腺病态综合征(euthyroid sick syndrome，ESS)，是指在多种器质性疾病和外科手术等应激状态下甲状腺功能发生的改变，是一种适应性、保护性反应。近年来，随着对慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)研究的不断深入，甲状腺激素水平在该病发展中的作用引起越来越多的重视[2]。以往一直认为CHF时甲状腺激素异常是一种保护性、继发性反应，能保护下丘脑，使机体在缺血缺氧状态下更加耐受，因此并未引起重视。但近年来研究发现，CHF越严重，三碘甲状腺原氨酸(T3)水平越低，但细胞核上T3受体却有所增加，提示细胞核T3受体数量增加是机体对低T3综合征的一种代偿过程[3]。本研究旨在探讨左旋甲状腺素应用于CHF伴低T3综合征的有效性及安全性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)入院时出现总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)偏低，总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)正常/偏低，促甲状腺激素(TSH)正常等低T3综合征的表现；(2)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：(1)严重肝肾功能不全患者；(2)甲状腺疾病和糖尿病患者；(3)先天性心脏病、瓣膜病引起的心力衰竭患者及已确诊的肺部疾病、肿瘤及脑卒中患者；(4)严重感染、传染性疾病患者；(5)不愿意签署知情同意书及不能坚持完成本次研究患者。

1.2一般资料选取2011年6月—2013年12月在珠海市第二人民医院心内科确诊并住院的CHF伴低T3综合征患者132例，均符合世界卫生组织制定的CHF诊断标准及《临床医学综合征》中低T3综合征的诊断标准[4]，且经心电图、超声心动图、病史及实验室检查等确诊。将患者随机分为对照组58例和治疗组74例，对照组中男28例，女30例；年龄42～76岁，平均年龄(64.5±6.4)岁；病程2～10年，平均病程(5.1±2.8)年；基础疾病：缺血性心肌病19例，风湿性心脏病7例，冠心病7例，高血压心脏病10例，老年性退行性心脏瓣膜病6例，扩张型心肌病9例；NYHA心功能分级：Ⅲ例38例，Ⅳ级20例。治疗组中男45例，女29例；年龄43～75岁，平均年龄(63.9±5.4)岁；病程3～9年，平均病程(5.7±3.1)年；基础疾病：缺血性心肌病20例，风湿性心脏病11例，冠心病9例，高血压心脏病17例，老年性退行性心脏瓣膜病7例，扩张型心肌病10例；NYHA心功能分级：Ⅲ例43例，Ⅳ级31例。两组患者年龄(t=0.584)、性别(χ2=2.067)、病程(t=1.151)、基础疾病(χ2=1.101)及NYHA心功能分级(χ2=0.753)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法对照组患者给予常规抗心力衰竭治疗，包括利尿剂、强心剂及血管扩张剂等；治疗组患者在对照组治疗基础上加用左旋甲状腺素，12.5 μg/d，每日晨服，4周为1个疗程，两组患者均治疗4个疗程。左旋甲状腺素停服指征：心力衰竭症状加重，出现肝肾功能损害，继续服用对患者身体不利[5]。

1.4观察指标比较两组患者治疗前后甲状腺功能指标〔包括血清T3、甲状腺素(T4)、FT3、FT4、TSH水平〕及心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVDD)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、左心室舒张早期充盈峰值流速/舒张晚期充盈峰值流速(E/A)比值及血清脑钠肽(BNP)水平〕，并观察治疗期间不良反应。

2　结果

2.1两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较两组患者治疗前血清T3、T4、FT3、FT4水平及治疗前后血清TSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血清T3、T4、FT3、FT4水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2两组患者治疗前后心功能指标比较治疗前两组患者LVDD、LVEF、CO、E/A比值及血清BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVDD和血清BNP水平低于对照组，LVEF、CO和E/A比值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1　两组患者治疗前后甲状腺功能指标比较(±s)

注：T3=三碘甲状腺原氨酸，T4=甲状腺素，FT3=游离三碘甲状腺原氨酸，FT4=游离甲状腺素，TSH=促甲状腺激素

表2　两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注：LVDD=左心室舒张末期内径，LVEF=左心室射血分数，CO=心输出量，E/A比值=左心室舒张早期充盈峰值流速/舒张晚期充盈峰值流速比值，BNP=脑钠肽

2.3不良反应治疗期间两组患者均未发生血栓栓塞现象及其他明显不良反应。

3　讨论

随着人们生活水平的提高，饮食结构发生了很大改变，导致冠心病、高脂血症等心血管疾病发病率不断升高，而心力衰竭是大部分心血管疾病的终末阶段[6]。CHF是各种病因导致的心脏器质性病变，其发病率较高，病死率高达30%[7]。有临床研究报道，T4在心力衰竭的发生中具有一定作用，其能维持正常的心脏生理功能。但CHF伴低T3综合征患者因甲状腺激素水平降低及心肌收缩力减低而导致全身血管阻力增加、舒张压增高等，从而加重CHF。低T3综合征是一种保护性机制，是机体在应激状态下出现的内分泌失调，机体发生心力衰竭时下丘脑-垂体-甲状腺轴TSH分泌被抑制，引起机体释放大量糖皮质激素、儿茶酚胺等，导致心率加快、CO增多、血管阻力及机体氧耗量增加，因此，机体通过保护性机制减少T4向T3的转化，FT3增加使机体应激反应得以缓冲[8-11]。

近年来，人们开始注意CHF患者甲状腺激素水平的变化，甲状腺激素水平降低可影响心肌功能，从而加重心力衰竭[12]。心力衰竭越严重，T3降低越明显，但并无甲状腺功能减退表现，临床上通过纠正心力衰竭，T3水平增加，因此甲状腺激素水平变化可能影响CHF的治疗效果[13]。本研究采用左旋甲状腺素治疗CHF伴低T3综合征，结果显示，治疗后治疗组患者血清T3、T4、FT3、FT4水平及LVEF、CO和E/A比值高于对照组，LVDD和血清BNP水平低于对照组，提示左旋甲状腺素能提高血清T3、T4、FT3、FT4水平，使其维持平衡，从而改善患者心功能。但需要注意的是并非所有CHF患者需要甲状腺激素治疗，虽然CHF患者在一定程度上存在甲状腺激素异常，但一般在患者常规治疗效果不满意且伴严重T3水平低下时才考虑是否短期进行甲状腺激素治疗[14-15]。

综上所述，左旋甲状腺素能有效改善CHF伴低T3综合征患者甲状腺功能及心功能，且无明显不良反应，有效性及安全性均较高。

参考文献

[1]陈绍稀，吕晶，虞意华，等.甲状腺激素对心力衰竭伴低T3综合征患者心功能影响的Meta分析[J].心脑血管病防治，2014，14(1)：22-26.

[2]查克岚.小剂量甲状腺素对老年慢性心力衰竭伴低甲状腺激素水平患者心功能的影响观察[J].吉林医学，2014，35(6)：1128-1130.

[3]梁书琴.浅谈心力衰竭与低T3综合征[J].中外健康文摘，2012，9(13)：42-43.

[4]黄如训.临床医学综合征[M].广州：广东科技出版社，1988：775.

[5]史卫明,田才林,赵金龙.甲状腺激素水平与充血性心力衰竭的相关性以及小剂量甲状腺素的干预作用[J].心脑血管病防治,2010,10(5):333-335.

[6]曹芳芳，李艳芳.慢性心力衰竭的免疫调节治疗进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2009，11(1)：75.

[7]吴慧娟，郑贞苍，赵辉.左甲状腺素替代治疗充血性心力衰竭伴低 T3综合征患者56例[J].全科医学临床与教育，2013，10(6)：620-622.

[8]杨秀珍，杨秀丽，王鹏.充血性心力衰竭患者的甲状腺激素检测结果分析[J].中国临床实用医学，2007，1(4)：23-24.

[9]李小元，徐仿成，陈先文.甲状腺素对急性脑梗死患者病情严重程度及预后的影响[J].卒中与神经疾病，2011，18(6)：353-356.

[10]傅蓉，杨庆渝，李和莅.低T3综合征与重症急性胰腺炎预后的相关性研究[J].西部医学，2011，23(10)：1940-1942.

[11]王永堂，高洁，曾琳，等.创伤后应激障碍与神经内分泌关系研究进展[J].人民军医，2011，54(5)：377-378.

[12]毛继康，任爱勤.甲状腺激素治疗难治性心力衰竭伴低T3,低T4综合征[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3(1)：53-55.

[13]吴慧娟，郑贞苍，赵辉.左甲状腺素替代治疗充血性心力衰竭伴低T3综合征患者56例[J].全科医学临床与教育，2013，10(6)：620-622.

[14]冯燕玲，黄冰生，李劲草，等.小剂量左旋甲状腺素对伴低T3综合征的慢性充血性心力衰竭患者心功能的影响[J].国际心血管病杂志，2014，41(2)：127-130.

[15]陈春晓，林卫宇，林仁家.卡维地洛联合厄贝沙坦治疗慢性充血性心力衰竭的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22(4)：47.

(本文编辑：谢武英)

·短篇论著·

【关键词】心力衰竭，充血性；左旋甲状腺素；功能正常甲状腺病综合征；治疗结果

彭国顺，王振坤，李志超.左旋甲状腺素应用于慢性充血性心力衰竭伴低T3综合征的有效性及安全性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(9)：54-56.[www.syxnf.net]

Peng GS,Wang ZK,Li ZC.Effectiveness and safety of levothyroxine on chronic congestive heart failure complicated with low T3syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：54-56.

Effectiveness and Safety of Levothyroxine on Chronic Congestive Heart Failure Complicated with Low T3SyndromePENGGuo-shun,WANGZhen-kun,LIZhi-chao.DepartmentofInternalMedicine，theSecondPeople′sHospitalofZhuhai，Zhuhai519020，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effectiveness and safety of levothyroxine on chronic congestive heart failure complicated with low T3syndrome.MethodsFrom June 2011 to December 2013，a total of 132 chronic congestive heart failure patients complicated with low T3syndrome were selected in the Department of Cardiology，the Second People′s Hospital of Zhuhai，and they were randomly divided into control group(n=58)and treatment group(n=74).Patients of control group were treated with conventional anti-heart failure medication，while patients of treatment group were given extra levothyroxine based on conventional anti-heart failure medication，4 weeks as a course；both groups treated for 4 courses.Thyroid function index(including serum levels of T3，T4，FT3，FT4and TSH)and cardiac function index(including LVDD，LVEF，CO，E/A ratio and serum BNP level)were compared between the two groups，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.ResultsNo statistically significant differences of serum levels of T3，T4，FT3，FT4or TSH was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of T3，T4，FT3and FT4of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant difference of serum TSH level was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of LVDD，LVEF，CO，E/A ratio or serum BNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVDD and serum BNP level of treatment group were statistically significantly lower than those of control group，while LVEF，CO and E/A ratio of treatment group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred thromboembolism or other obvious adverse reactions during treatment.ConclusionLevothyroxine have good effectiveness and high safety in treating chronic congestive heart failure complicated with low T3syndrome，can effectively improve the thyroid function and cardiac function without significant adverse reactions.

【Key words】Heart failure，congestive；Levothyroxine；Euthyroid sick syndrome；Treatment outcome

收稿日期：(2015-05-12；修回日期：2015-08-16)

【中图分类号】R 541.6

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.016