异位妊娠应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床观察

王 莉

（大连市金州新区第一人民医院，辽宁 大连 116000）

异位妊娠应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床观察

王 莉

（大连市金州新区第一人民医院，辽宁 大连 116000）

目的观察异位妊娠应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的临床疗效。方法资料随机选取2012年2月至2014年2月本院诊治的106例异位妊娠患者为研究对象，按照随机数字表法分成两组；给予53例对照组患者甲氨蝶呤单药治疗，53例研究组患者在对照组基础上加用米非司酮尔治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果研究组患者血β-HCG、包块大小、血清孕酮三项指标改善情况优于对照组（P＜0.05），且血β-HCG改善用时及住院用时均短于对照组（P＜0.05）。另外研究组患者治疗期血β-HCG改善用时及住院用时分别为（16.55 ±7.45）d、（14.51±4.73）d要优于对照组的（25.57±9.37）d、（21.94±5.27）d，两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者不良反应率15.09%（8/53）与对照组的18.87%（10/53），两组患者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论异位妊娠应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗疗效显著，值得临床应用推广。

异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

异位妊娠又被称作为宫外孕，主要作用于输卵管部位，在女性生殖的各个阶段都有可能出现。当出现异位妊娠时会给产妇的生命安全带来一定程度的威胁，情况严重时将直接导致产妇死亡。由于异位妊娠是早期妊娠中一项高危并发症，直接威胁患者生命健康，近年来受到了极大的关注，该病症在流产之前并不会表现出较为明显的症状，但是会出现腹痛以及阴道出血，一旦输卵管破裂就可能造成大量出血，并且会产生反复性的腹痛，会给患者带来极大的痛苦。本文将对53例应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗的患者疗效进行分析，现结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：资料随机选取2012年2月至2014年2月本院诊治的106例异位妊娠患者为研究对象，按数字表法随机分为研究组和对照组，每组53例；研究组患者年龄20～40岁，平均（27.58±0.51）岁，停经时间33～66 d，平均（35.69±0.33）d；对照组患者年龄22～45岁，平均（29.51±1.27）岁，停经时间35～68 d，平均（36.71±1.12）d；临症表现：阴道流血57例，腹痛46例；孕产次：初次怀孕患者41例，1次或1次以上生产患者65例。两组患者在年龄、停经时间、临症表现、孕产次等基线资料比较均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准。纳入标准：B超、血β-HCG检查结果均符合异位妊娠基础诊断标准；生命体征均处于平稳状态；均在认真阅读治疗知情书情况下同意并签字[1]。排除标准：检查结果不符合异位妊娠基础诊断标准；合并其他代谢系统疾病者；精神病史及本研究使用相关药物禁忌证者[2]。

1.3 方法：给予对照组患者甲氨蝶呤单药治疗：甲氨蝶呤（生产于江苏恒瑞医药股份有限公司，H32020854）肌内注射，0.4 mg/kg，1次/天，共持续治疗5 d。研究组患者在对照组基础上加用米非司酮联合治疗：①甲氨蝶呤用药方法与对照组一致；②米非司酮（生产于北京紫竹药业有限公司，H20010633）口服，50毫克/次，2次/天，共持续治疗5 d。

1.4 观察指标：观察两组患者治疗前后血β-HCG、包块大小、血清孕酮三项指标改善情况，治疗期患者血β-HCG改善用时及住院用时的平均值，用药不良反应情况[3]。

1.5 统计学分析：所有数据均用SPSS18.0软件包进行统计分析与处理，一般资料用标准差（）表示，计量资料采用t进行检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05时，表示差异具统计学上的意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后各项指标改善情况：治疗后两组患者血β-HCG、包块大小、血清孕酮三项指标相较于治疗前均有不同程度改善，其中研究组患者改善情况优于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗期血β-HCG改善用时及住院用时：研究组患者治疗期血β-HCG改善用时及住院用时分别为（16.55±7.45）d、（14.51 ±4.73）d与对照组的（25.57±9.37）d、（21.94±5.27）d比较（P＜0.05）。

2.3 两组患者用药不良反应情况：两组患者用药不良反应主要表现为恶心、呕吐、胃肠道反应异常、口腔溃疡、白细胞下降，其中研究组患者不良反应率15.09%（8/53）与对照组的18.87%（10/53）比较（P＞0.05）。

3 讨 论

目前随着诊治技术和药物研究的快速进步，异位妊娠临床治疗中采用药物保守治疗方案不仅能够保证治疗效果而且可大幅度提高治疗安全性。甲氨蝶呤作为一种代谢类药物，可起到阻滞RNA、DNA结合繁衍的作用，从而终止胚胎继续发育，但由于其用药不良反应较大，严重影响患者预后生活质量不适于单独大剂量使用。在本研究结果中研究组与对照组患者用药不良反应率分别为15.09%、18.87%，经调查得出两组患者减药或停药后均未发生严重影响继续接受治疗，提示两组低不良反应率可能与本研究治疗方案较为保守且疗程短有关。

在人体中四氢叶酸在合成嘌呤核苷酸以及嘧啶脱氧核苷酸发挥了重要的辅酶作用，而甲氨蝶呤是一种有效的四氢叶酸抑制剂，它可对二氢叶酸还原酶产生抑制作用从而使其无法转变为具有生理活性的四氢叶酸[4]，这将使得嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成受到直接阻碍，最终导致DNA合成受阻[5]。另外甲氨蝶呤可对胸腺核苷酸合成酶产生有效的抑制作用，但是对RNA转录过程抑制效果不佳。综合来看甲氨蝶呤主要作用细胞S期，对G1及S期均有着显著的延缓作用，但相对而言对G1期的作用较弱[6]。米非司酮是一种抗孕酮类药物，可代替孕酮和孕酮受体结合，让蜕膜及绒毛变性、坏死，同时释内源性的放前列腺素导致黄体萎缩胚囊坏死，在患者体内充分吸收利于盆腔包块缩小甚至消退[4]。另外米非司酮可对子宫产生直接作用使子宫加速释放前列腺素从而使绒毛组织逐渐变性并坏死，胚胎也随之变性剥离[7]。同时米非司酮可促使促绒毛膜性腺激素（β-HCG）水平降低，从而进一步加快胚囊死亡[8]。

表1 两组患者治疗前后各项指标改善情况（）

表1 两组患者治疗前后各项指标改善情况（）

项目 研究组(n=53) 对照组(n=53)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血β-HCG(ng/mL) 1999.15±102.34 710.22±55.20 1996.98±103.57 857.39±57.20包块大小(cm) 3.35±1.25 0.61±0.11 3.17±0.97 1.37±1.25血清孕酮(U/L) 14.20±5.10 4.27±2.56 14.25±4.69 7.10±3.12

在本研究结果中可以看出联合用药能够显著缩短β-HCG改善用时及住院用时，说明联合用药可实现药效被叠加吸收后以达到快速阻止胚胎发育让其变性、坏死、脱落，避免因手术治疗容易损坏输卵管组织的危险。同时本研究结果中显示，研究组患者血β-HCG、包块大小、血清孕酮三项指标改善情况均明显优于对照组，说明联合用药治疗异位妊娠具有积极影响作用。甲氨蝶呤对妊娠时期的滋养细胞具有高度敏感性可抑制其发育增生，米非司酮可有效减少孕激素的受体含量，让孕酮丧失活性抑制胚胎发育，联合应用效果明显安全性高预后效果较佳，尤其适用于渴望保留生育能力的年轻患者。但由于甲氨蝶呤用药不良反应较高，因此在治疗过程中临床医师需要在充分掌握患者体征、病情条件下，科学合理配药避免因多次重复用药而增加药物不良反应。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效显著，可缩短治疗用时且用药不良反应率低，具有临床应用推广价值。

[1]刘俐嘉.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠临床观察[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(2):174-175.

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[3]梁卓群.异位妊娠的病因和治疗新进展[J].中国伤残医学,2012, 20(5):130.

[4]连海丽.米非司酮与甲氨蝶呤联合保守治疗异位妊娠30例临床疗效观察[J]中国当代医药,2012,19(2):73-74.

[5]荀惠珍,苏秀兰,董茜.甲氨蝶呤与米非司酮保守治疗宫外孕的临床疗效观察[J].临床医药实践杂志,2012,11(8):136-138.

[6]付瑶,杨玉森,梁秀坤,等.米非司酮与甲氨蝶呤治疗宫外孕临床疗效比较[J].中国冶金工业医学杂志,2010,12(5):147-148.

[7]许莲芝.米非司酮与米索前列醇在妇产科临床的应用[J].临床医药实践,2011,14(8):135-136.

[8]谭萌,黄海雁.米非司酮与米索前列醇口服及阴道联合用药终止早孕[J].中国现代医学杂志. 2010,15(11):111-112.

R714.22

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1671-8194（2015）01-0134-02