气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法

郭颖娜

华北制药股份有限公司，河北石家庄050015

气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中残留溶剂含量检验方法

郭颖娜

华北制药股份有限公司，河北石家庄050015

该文介绍了一种气相色谱法测定氨苄西林钠舒巴坦钠中有机溶剂丙酮、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯残留量的分析方法。该方法采用外标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱[1]上进行分离，效果良好，验证了方法的准确性、精密度、专属性等方面，这也达到了中国药典及ICH的各项要求。

氨苄西林钠舒巴坦钠；残留溶剂；气相色谱；顶空进样

残留药品中的残留溶剂对人体是有害的，生产过程中应使其含量控制在微量的范围之内。氨苄西林钠舒巴坦钠原料在分离、提取工艺中用到了有机溶剂丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯。为安全使用产品，需监测和控制该产品的残留溶剂水平。而制药行业对产品中残留溶剂的监控广泛采用的是气相色谱法[2]，其操作简单，有较快的检测速度，能准确定量，该方法对残留溶剂监控起到非常重要的作用。

1 实验仪器及条件

1.1 仪器

Agilent 6890N气相色谱仪、Agilent G1888顶空进样器。

1.2 色谱条件

HP-1色谱柱（填料为100%二甲基聚硅氧烷,0.53 mm×30.0 m）；柱温：用5min的时间维持在40℃，从10℃/min升到150℃，保持2min；载气：高纯氮气；柱流速：4 mL/min（恒压模式）；进样口温度：150℃，分流比：5:1；氢火焰离子化检测器（FID）温度：280℃；顶空样品瓶保温温度80℃，保温时间30min[3]。

2 溶液制备

2.1 对照品储备溶液

称取丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、正丁醇、甲基异丁基酮各约500 mg，称取二氯甲烷150 mg，甲苯约223 mg，精密称定，分别置于50 mL容量瓶中，用纯化水溶解定容至刻度，摇匀，作为对照品储备溶液。

2.2 对照品溶液

分别精密量取二氯甲烷、甲苯储备液0.2 mL、0.4 mL、0.8 mL、1.2 mL、1.6 mL、2.0 mL、2.4 mL、3.0 mL，其他各储备液0.5 mL、1.0 mL、2.0 mL、3.0 mL、4.0 mL、5.0 mL、6.0 mL、7.5 mL，分别置于100 mL容量瓶中，用纯化水稀释定容，作为对照品溶液R1（10%），R2（20%），R3（40%），R4（60%），R5（80%），R6（100%），R7（120%），R8（150%），共配制成8个系列浓度的线性溶液。

3 试验操作

3.1 准确度试验

称取氨苄西林钠舒巴坦钠样品约500 mg，共9份，精密称定，分成3组，每组分别加入丙酮、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基异丁基酮、二氯甲烷、甲苯对照品溶液浓度50%、100%、150%的溶液，分别精密量取5 mL，置于20 mL顶空瓶中，把瓶口密封，注入色谱系统并分析，记录下色谱图，计算供试品各相应残留溶剂的平均回收率分别为89.4%，92.9%，81.0%，80.9%，86.4%，77.1%，83.0；RSD分别为3.4%，4.4%，4.5%,3.8%,5.4%,4.5%,4.7%。

3.2 精密度试验

3.2.1 重复性称取供试品约500 mg，共称取6份，精密称定，置20 mL顶空瓶中，精密加入纯化水5 mL，摇匀，瓶口密封。注入色谱系统进行分析，记录色谱图，共6次测定。对进样6次的色谱图中主峰的峰面积进行记录，并对供试品中各残留溶剂含量的相对标准偏差进行计算，均小于10.0%[4]。

3.2.2 中间精密度不同分析人员选用不同仪器，每人称取供试品3份，各约500 mg，共称取6份，精密称定，置20 mL顶空瓶中，精密加入纯化水5 mL，摇匀，瓶口密封。注入色谱系统进行分析，记录色谱图，共6次测定。记录进样6次的色谱图中主峰的峰面积，且计算出供试品中各残留溶剂含量的相对标准偏差均小于10.0%。

3.3 线性试验

分别精密量取5 mL对照品溶液（线性溶液），置20 mL顶空瓶中，瓶口密封，利用色谱系统进行分析，记录色谱图。标准曲线以峰面积对浓度进行绘制，计算相关系数、回归方程、截距和剩余标准差，各线性溶液浓度分别在对照品溶液浓度的10%～150%范围内,均符合相关系数r≥0.99、截距≤10.0%、剩余标准差≤10.0%的要求。见表1。

3.4 专属性

取供试品约500 mg，精密称定，置20 mL顶空瓶中，精密加入R6(100%)的对照品溶液5 mL，摇匀，密封瓶口，注入色谱系统进行分析，记录色谱图，记录相邻峰的分离度，各峰之间的分离度均大于1.5，符合R＞1.5的要求。

3.5 方法检测限、定量限

把对照品储备液分别稀释成一定浓度的溶液，采用色谱系统来分离，对溶液的浓度进行调整，使信噪比分别约为10:1和3:1，记录信噪比，确定定量限和检测限[5]。见表2。

3.6 耐用性

色谱柱耐用性：选择不同批号色谱柱，称取供试品3份各约500 mg，精密称定，置20 mL顶空瓶中，精密加入纯化水5 mL，摇匀，密封瓶口，注入色谱系统按确定的检测条件进行分析，记录色谱图，对供试品中各种残留溶剂含量，以及各测定结果的相对标准偏差加以计算。相对标准偏差均小于10.0%，达到目标要求。

4 结语

快速分析测定有机溶剂残留量时，该文选用了气相色谱法。由于该实验各溶剂的沸点低，故选用了顶空进样法[6]。氨苄西林钠舒巴坦钠是水溶性药品，可溶于纯化水中。故选用纯化水作为样品制备用溶剂。该实验采用非极性色谱柱，建立顶空气相色谱分析方法，该方法准确可靠，并验证了该方法的专属性、准确性、精密度等方面，对ICH及中国药典的各项要求也都是符合的，说明该方法可较好的用于氨苄西林钠舒巴坦钠的残留溶剂测定。

表1 线性关系

表2 定量限、检测限

[1]陆烨，夏宇沁，昌军，等.毛细管气相色谱法测定13种有机溶剂残留[J].复旦学报:医学版，2013(2):222-226.

[2]黄凤丽.气相色谱在医药检测中应用的研究进展[J].安徽农业科学，2012(33):16035-16037.

[3]张立庆,王东武.顶空进样-毛细管气相色谱法测定格列美脲原料药中5种溶剂残留的含量[J].数理医药学杂志，2014(4).

[4]闫优优，梁毅.硫酸氢氯吡格雷有机残留溶剂的测定分析方法验证研究[J].机电信息，2014(11)：39-42，60.

[5]鲁静,付凌燕,王旭.质量分析方法验证中检出限和定量限测定方法探讨[J].中国药品标准，2012(1)：33-35.

[6]董晓丽,孙娟,张妍,等.顶空气相色谱法测定豆粕中残留溶剂研究[J].中国油料作物学报，2013（4）：436-440.

表2 2008年—2013年护理工作满意度情况

4 体会

4.1 医疗举证责任明确，强化自保意识，维护合法权益

《关于民事诉讼证据的若干规定》于2001年12月6日颁布实施，明确规定，在医疗纠纷中，医疗纠纷事件的发生没有明确的因果关系，或没有明确的医疗过错的情况下，医疗单位负有举证责任。在告知签字和警示标识应用以后，一方面告知成为了护士的责任，另一方面却也通过告知实现了和病人的沟通，而且在某种程度上维护了自身利益。所以，在医疗护理工作中，我们要强化护理管理工作，提高护理人员的防范意识，牢固树立“安全第一，质量第一”的思想理念[4]。各种签字告知为我们举证储备了条件。

4.2 告知签字联合使用警示标识应用在患者安全管理后，护理不良事件得到了有效控制

护理工作开始时，对患者及其家属进行及时、认真的告知、沟通并使用警示标识，有利于病患的诊疗，避免护理不良事件的发生。警示标识对医护人员、患者和家属都是一种提醒，也使患者感受到医院的安全文化氛围。护理质量的目标就是力求为患者提供完美的护理服务。因此，我们需要不断完善各种工作流程，强化护士沟通能力培养，提升安全管理意识，最终实现患者安全目标，建立促进医患关系和谐的社会环境。

4.3 增进了护患关系

护理警示标识作为一种直接识别方式在临床上得到广泛使用，可以让患者感到被关心、被重视，增进了护患感情，密切了护患关系，同时也是保证病患治疗效果的有利途径，更是提高护理质量的题中之义和发展趋势[5]。在此基础上配合护士专业知识的讲解，针对性的健康教育，患者的依从性提高，促使疾病尽快康复，患者对护理工作的满意度也明显提高。因此告知签字联合使用警示标识在患者安全管理中的应用效果显著，值得推广。

[参考文献]

[1]司丽云.“患者参与患者安全”策略在预防护理不良事件中的应用[J].护理管理杂志，2012,12（12）：880-881.

[2]卞红.普外科护患纠纷的原因分析及防范措施[J].中国美容医学，2012,8（21）：81-82.

[3]张敏，蒋萍，卢绮萍，李建群.护理标识在普通外科病区安全管理中的应用[J].护理管理杂志，2006,9（6）：59-60.

[4]李玉梅，赵素梅.儿科护患纠纷的原因分析及对策[J].中国实用医药，2013,1（8）：269-270.

[5]万荣，姚兴华，蒋艳莉.护理警示标识在患者安全管理中的应用[J].中华护理教育，2013,4（10）：184.

（收稿日期：2014-10-15）

R92

A

1672-5654（2015）01（b）-0128-02

2014-10-17）

郭颖娜（1979-），女，河北石家庄人，工程师，本科，研究方向：药物分析与研究。