食管鳞状细胞癌中Survivin和Smac蛋白的表达及与临床病理的关系

食管鳞状细胞癌中Survivin和Smac蛋白的表达及与临床病理的关系

李新宇张海云何荣琦张万飞许荣誉

(福建医科大学附属泉州第一医院胸部肿瘤外科，福建泉州362000)

摘要〔〕目的探讨食管鳞状细胞癌中Survivin和Smac蛋白的表达及与临床病理的关系。方法收集该院2013年5月至2014年6月行手术治疗的60例食管鳞状细胞癌患者手术存档标本，使用免疫组化法检测Survivin和Smac蛋白在癌细胞组织及正常组织中的表达，同时比较Survivin和Smac蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系，分析Survivin和Smac蛋白表达的相关性。结果食管鳞状细胞癌组织中Survivin阳性表达率为70.0%，明显高于癌旁正常组织23.3%(P<0.05)；而Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率为66.7%，低于周围正常组织88.3%(P<0.05)。Survivin蛋白的表达与患者TNM分期、浸润程度呈明显相关性，在Ⅲ期及深层浸润组织中阳性表达率明显高于Ⅰ期及浅层浸润组织(P<0.05)；Smac蛋白表达与患者TNM分期呈明显相关性，其在Ⅲ期中阳性表达率明显低于Ⅰ期(P<0.05)；在食管鳞状细胞癌中，Survivin的表达明显高于Smac蛋白表达，两者呈明显负相关性(r =-0.397，P=0.009)。结论Survivin和Smac蛋白的表达与食管鳞状细胞癌的发生发展具有一定相关性，可作为治疗及预后预测的重要指标。

关键词〔〕食管鳞状细胞癌；Survivin蛋白；Smac蛋白

中图分类号〔〕R735〔文献标识码〕A〔

通讯作者：许荣誉(1964-)，男，硕士，主任医师，主要从事胸部肿瘤外科研究。

第一作者：李新宇(1979-)，男，主治医师，主要从事胸部肿瘤外科研究。

癌症发生发展与细胞凋亡具有密切相关性。细胞凋亡作为高度保守性的细胞主动死亡的调控机制，主要通过促凋亡因子和抑凋亡因子之间的相互作用完成整个调控过程，正常的细胞凋亡对机体的生长和发育具有重要意义〔1〕。Survivin是近年来新发现的肿瘤细胞凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一，具有高度特异性，在胚胎和发育的胎儿组织和多种肿瘤组织中均有表达。Smac蛋白是一种由线粒体释放到细胞质的重要的凋亡调节子，可通过与IAP结合，使其丧失抑制作用，对细胞凋亡的完成具有重要作用〔2〕。本研究拟探讨食管鳞状细胞癌组织中Survivin和Smac蛋白的表达与患者临床病理的关系。

1资料与方法

1.1一般资料收集我院2013年5月至2014年6月收治的60例行手术切除的TNM Ⅰ～Ⅲ期食管鳞状细胞癌的手术存档标本，所有患者均经病理诊断为食管鳞状细胞癌，男35例，女25例；年龄38～74〔平均(54.3±8.9)〕岁；依据国际抗癌联盟(2002年)TNM分期标准：Ⅰ期19例，Ⅱ期26例，Ⅲ期15例；无淋巴结转移34例，有淋巴结转移26例。所有患者均未接受术前放化疗及其他药物治疗，排除并发严重心、肾、肺等重要器官功能不全及全身系统性疾病患者。

1.2Survivin和Smac蛋白检测采用免疫组化法检测Survivin和Smac蛋白表达。组织蜡块切片厚度为3～4 μm，采用兔抗人Survivin多克隆抗体及鼠抗人Smac单抗，免疫组化染色试剂盒为北京中杉金桥生物技术公司生产，一抗浓度设为1∶100。400倍光镜下观察，盲法计数5～10个视野的阳性细胞百分比，分别以阳性标记指数(LI)表示。

1.3结果判定Survivin及Smac阳性判定：组织切片染色以胞质染成淡黄或棕黄色为阳性，Survivin阳性细胞百分率分级设置：<10%计为(-)，阳性细胞数占10%～29%为(+)，30%～60%为()，>60%为()；Smac阳性细胞百分率：阳性细胞数<5%为(-)，10%～19%为(+)，20%～30%为()，>30%为()。

1.4统计学方法应用SPSS16.0软件，计数资料采用χ2检验，相关性分析应用Spearman等级相关分析法。

2结果

2.1Survivin和Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织及周围正常组织中的表达情况食管鳞状细胞癌组织中Survivin阳性表达率为70.0%(42例)，明显高于癌旁正常组织23.3%(14例)(χ2=26.254，P<0.05)；Smac蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率为66.7%(40例)，低于周围正常组织88.3%(53例)(χ2=8.082，P<0.05)。

2.2Survivin和Smac蛋白表达与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系Survivin蛋白的表达与患者TNM分期、浸润程度呈明显相关性，在Ⅲ期及深层浸润组织中阳性表达率明显高于Ⅰ期及浅层浸润组织(χ2=13.242,8.141，P<0.05)；Smac蛋白表达与患者TNM分期呈明显相关性，其在Ⅲ期中阳性表达率明显低于Ⅰ期(χ2=15.233，P<0.05)。见表1。

表1　Survivin和Smac蛋白表达与

与Ⅲ期比较：1)P<0.05；与深层比较：2)P<0.05

2.3Survivin和Smac蛋白在食管鳞状细胞癌中表达相关性分析在食管鳞状细胞癌中，Survivin和Smac蛋白的表达呈明显负相关性(r=-0.397，P=0.009)。

3讨论

食管癌的发生与发展是一个多因素参与的复杂病变过程，有研究〔3〕表明，促细胞凋亡相关基因与食管癌的发生、发展具有密切相关性，因此，从分子水平了解食管鳞状细胞癌的发病机制对其预后及临床治疗具有重要意义。Survivin是新发现的IAP家族成员之一，其基因定位于染色体17q25；Survivin蛋白为肿瘤特异性凋亡抑制因子，通过参与细胞周期调控抑制细胞凋亡，有效控制癌细胞的增殖。有研究报道〔4〕，Survivin蛋白在肺癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌及结肠癌等恶性肿瘤中高表达，并与其预后密切相关。Surivin蛋白在肿瘤发生过程中表达上调，与肿瘤的演进相关并可预测其病程进度〔5〕。在癌组织中，Survivin蛋白的表达可干扰细胞正常凋亡过程，使癌细胞获得永生。在肿瘤细胞中，Survivin蛋白的表达程度越高，对癌细胞凋亡抑制作用越强，预示肿瘤的恶性程度越强，患者生存期明显缩短，且预后不佳，是判读肿瘤患者预后情况的重要指标〔6〕。

Smac蛋白是由线粒体释放的一类癌细胞凋亡调节因子，可特异性与IAP结合，抑制IAP活性，从而使其失去抑制细胞凋亡能力，达到促进癌细胞凋亡的目的〔7〕。有研究报道〔8〕，Smac蛋白的表达与肿瘤的恶性程度呈负相关性，这与本研究结果一致。分析原因，食管鳞状细胞癌进展的过程中存在细胞增殖被过度激活的机制，同时细胞过度增殖又启动细胞凋亡机制，但当细胞增殖机制被激活的强度超过同时启动的细胞凋亡机制时，食管鳞状细胞癌仍然向前进展。

另外，本研究提示Smac蛋白可对Survivin蛋白表达进行负反馈调节，Smac蛋白表达减少直接或间接导致Survivin蛋白表达升高，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的进展及恶化。

4参考文献

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7齐博,赵宝生,李汉臣,等.血小板源性生长因子在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义〔J〕.中华实验外科杂志,2014;31(7):1591-3.

8李世森,秦思达,王希方,等.食管鳞状细胞癌中Survivin与Smac蛋白的表达及临床意义〔J〕.现代肿瘤医学,2013;21(1):75-8.

〔2014-08-07修回〕

(编辑袁左鸣)