帕瑞昔布钠对老年开颅手术患者术后镇痛的影响

帕瑞昔布钠对老年开颅手术患者术后镇痛的影响

郑豪杰袁力勇1

(慈溪市第七人民医院麻醉科，浙江慈溪315300)

摘要〔〕目的探讨帕瑞昔布钠对老年开颅手术患者术后镇痛的影响。方法选择2011年1月至2014年6月120例老年开颅手术患者，按照随机数字表法随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组，各40例。Ⅰ组：麻醉诱导前10 min静注帕瑞昔布钠40 mg。Ⅱ组：在术毕时静注帕瑞昔布钠40 mg。Ⅲ组：不给予镇痛药物。统计受试者视觉模拟评分(VAS)、镇静评分(Ramsay)评分、β-内啡肽水平、术后不良反应及满意度。结果三组不同时间VAS评分存在显著差异，Ⅰ组、Ⅱ组均低于同期Ⅲ组，且Ⅰ组低于同期Ⅱ组(P<0.05)；三组不同时间点Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅰ组术前、术毕、术后不同时间血清β-内啡肽水平无显著波动，Ⅱ组、Ⅲ组术毕、术后血清β-内啡肽水平均较术前升高，且均高于同期Ⅰ组(P<0.05)；Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组术后均未出现严重不良反应，三组术后并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)；三组患者术后24 h满意度存在显著差异，Ⅰ组、Ⅱ组高于Ⅲ组，且Ⅰ组高于Ⅱ组(P<0.05)。结论神经外科老年患者开颅手术中术前给予帕瑞昔布钠可以提高术后镇痛效果，且不良反应轻微，同时还可抑制机体血β-内啡肽的表达，减轻应激反应。

关键词〔〕开颅手术；帕瑞昔布钠；β-内啡肽；术后镇痛；不良反应

中图分类号〔〕R651〔文献标识码〕A〔

基金项目：宁波市自然科学

通讯作者：袁力勇(1973-)，男，主任医师，主要从事麻醉药理研究。

1宁波市第六医院麻醉科

第一作者：郑豪杰(1975-)，男，主治医师，主要从事临床麻醉的研究。

开颅手术后疼痛是神经外科手术常见并发症，可引起患者术后躁动、颅内压升高，进而增加机体颅内出血的风险，可严重影响患者术后的恢复〔1〕。帕瑞昔布钠为非甾体类药物，是环氧化酶-2抑制剂的前体，选择性高，术后镇痛效果佳〔2〕。本研究通过对接受开颅手术的老年患者分别于术前10 min和术毕时给予帕瑞昔布钠，旨在探讨帕瑞昔布钠不同时间给药对老年开颅手术患者术后的镇痛效果及对β-内啡肽水平的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2014年6月在我院神经外科行开颅手术的120例老年患者。年龄61~75〔平均(67±4)〕岁。按照随机数字表法随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组各40例。Ⅰ组男22例，女18例，平均年龄(67±3)岁，体质指数(BMI)(22.29±2.26)kg/m2，美国麻醉师协会(ASA)Ⅰ级22例，Ⅱ级18例，手术病种包括：脑膜瘤22例，胶质瘤18例；Ⅱ组男24例，女16例，平均年龄(69±4)岁，BMI(21.96±2.11)kg/m2，ASA Ⅰ级21例，Ⅱ级19例，手术病种包括：脑膜瘤23例，胶质瘤17例；Ⅲ组男22例，女18例，平均年龄(67±3)岁，BMI(22.87±2.32)kg/m2，ASA Ⅰ级21例，Ⅱ级19例，手术病种包括：脑膜瘤19例，胶质瘤21例。三组患者年龄、性别、BMI、ASA评级等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究均获受试者知情并签署知情同意书。纳入标准：无严重心血管疾病、肝肾功能正常、无出血倾向、无血液系统疾病、患者知情同意。排除标准〔2〕：消化性溃疡者；高血压者；有精神疾病史；其他神经系统疾病者；存在其他系统原发恶性肿瘤者；心电图异常；有哮喘史者；有酒精药物滥用史；未完成随访者。

1.2麻醉方法采用静一吸复合麻醉，入手术室后建立上肢静脉通路监测心电图(ECG)和血氧饱和度(SpO2)，局麻下行桡动脉穿刺置管，监测动脉压及平均动脉压，连续监测脑电双频指数，将帕瑞昔布钠〔规格：40 mg，批准文号：J20080045，厂家：大连辉瑞制药有限公司(美国)〕40 mg溶于4 ml生理盐水中。Ⅰ组：麻醉诱导前10 min静注帕瑞昔布钠40 mg。Ⅱ组：在术毕时静注帕瑞昔布钠40 mg。Ⅲ组：不给予镇痛药物。麻醉诱导：依托咪酯2~3 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，罗库溴铵0.8 mg/kg，行气管插管，后接S/5 Avance麻醉机行机械通气，吸入氧流量2 L/min，吸入氧浓度70%~80%，维持呼吸末CO2分压(PETCO2)在33~35 mmHg，麻醉维持采用静脉靶控输注，丙泊酚效应室浓度2.0~2.5 g/ml，瑞芬太尼效应室浓度1.5~3.0 ng/ml，1%七氟醚持续吸入使BIS值维持在40~50，缝头皮时停用丙泊酚和七氟醚，手术结束时停用瑞芬太尼。

1.3标本采集及检测分别采集受试者术前、术毕、术后6、12、24 h外周静脉血3 ml，3 500 r/min离心10 min，上清液-80℃保存待测。采用放射免疫法检测β-内啡肽含量，试剂盒购于上海华大科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.4观察指标(1)采用视觉模拟评分法(VAS)对术后2、6、12、24 h受试者疼痛进行评分；(2)采用镇静评分(Ramsay评分)对患者术后2、6、12、24 h镇静情况进行评分，0分：完全清醒无睡意；1分：清醒但有睡意；2分：入睡轻呼即有反应；3分：熟睡摇动呼之可有反应〔1〕；(3)统计术后24 h受试者综合满意度，总分为100分，根据术后受试者疼痛感觉和镇痛效果评价；(4)统计术后24 h受试者不良反应情况。

1.5统计学方法应用SPSS17.0软件，计数资料行χ2检验或Fish确切概率法，计量资料行t检验或方差分析，组间比较采用SNK(q)检验。

2结果

2.1三组不同时间VAS、Ramsay评分比较三组不同时间VAS评分存在显著差异，Ⅰ组、Ⅱ组VAS评分低于同期Ⅲ组，且Ⅰ组低于同期Ⅱ组(P<0.05)。三组不同时间点Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2三组不同时间血清β-内啡肽水平Ⅰ组术前、术毕、术后血清β-内啡肽水平无显著波动，Ⅱ组、Ⅲ组术毕、术后均较术前升高，且均高于同期Ⅰ组(P<0.05)。见表2。

表1　三组不同时间点VAS、Ramsay评分比较(分，

与相同时间点Ⅲ组比较:1)P<0.05；与相同时间点Ⅱ组比较：2)P<0.05

表2　三组不同时间点血清β-内啡肽

与术前比较:1)P<0.05；与相同时间点Ⅰ组比较:2)P<0.05

2.3三组术后不良反应及满意度三组患者术后出现轻微消化道症状(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为1、3、2例)或一过性皮疹(仅Ⅰ组2例)等不良反应，三组术后并发症发生率〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组分别为3例(7.50%)、3例(7.50%)、2例(5.0%)〕差异无统计学意义(χ2=0.267 9,P=0.874 7)；三组患者术后24 h满意度存在显著差异，Ⅰ组、Ⅱ组高于Ⅲ组(87.5% vs 65.0% vs 42.5%，χ2=17.802 2,P=0.000 1)，且Ⅰ组高于Ⅱ组(P<0.05)。

3讨论

神经外科开颅术后产生的疼痛可引起老年患者烦躁、不安，应激反应增强，进而导致颅内压增加，增加机体颅内出血的风险，因此术后的有效镇痛对减少开颅手术后的严重并发症具有重要意义〔3〕。目前临床对神经外科手术的老年患者多采取药物镇痛，但不同的药物种类、不同的给药方式术后镇痛效果差异较大〔4〕。

临床使用的阿片类药物对神经外科老年手术患者具有镇痛作用，但该类药物可产生呼吸抑制、瞳孔缩小、过度镇静等副作用，且胃肠道反应较重〔5〕。因此，阿片类药物在神经外科开颅手术的使用具有一定的局限性，目前临床多采用非甾体类抗炎药对神经外科老年开颅手术患者进行术后镇痛〔6〕。研究显示，非甾体类药物用于神经外科开颅手术术后的镇痛，效果佳，不良反应轻微，尤其适用于中重度疼痛的控制〔7〕。本研究与文献〔7〕报道基本相符。表明帕瑞昔布钠用于神经外科开颅手术老年患者的术后镇痛效果满意，安全性高，且术前给药镇痛效果优于术毕时给药。本研究中帕瑞昔布钠用于神经外科开颅手术老年患者术后镇痛效果佳，其可能机制有：帕瑞昔布钠可抑制交感活性，减少机体颅内压的波动，降低应激反应及机体脑组织耗氧量，进而减轻老年患者术后疼痛感〔7〕。

研究显示，神经外科手术老年患者术后疼痛的产生与机体遭受创伤等较强的应激反应刺激有关，在遭受应激反应时，机体内源性阿片肽类物质β-内啡肽表达可增强，水平可出现上升，机体对疼痛敏感性增强，术后疼痛感加重〔7〕。本研究表明术前给予40 mg帕瑞昔布钠可以有效抑制β-内啡肽水平在神经外科老年患者围术期出现较大波动。本研究中术前给予40 mg帕瑞昔布钠老年患者血β-内啡肽水平波动小，笔者分析可能与下述因素有关：术前给予帕瑞昔布钠，可抑制中枢敏感化，抑制由机体疼痛导致的β-内啡肽的表达增强，进而减轻老年患者应激反应，抑制血β-内啡肽水平出现较大波动〔7〕。

综上所述，神经外科开颅手术中术前给予老年患者帕瑞昔布钠可以提高术后镇痛效果，且不良反应轻微，同时还可抑制老年患者血β-内啡肽的表达，减轻应激反应。

4参考文献

1赵敏,张霞婧,高淅,等.帕瑞昔布治疗神经外科患者全麻术后急性疼痛60例〔J〕.陕西医学杂志,2013;42(5):546-8.

2宋云,闵苏,赵玲,等.经蝶人路神经外科术前给予帕瑞昔布联合术后局部神经阻滞对镇痛和应激反应的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(20):4960-2.

3赵玲.帕瑞昔布钠在神经外科临床应用中的评价〔J〕.医学综述,2013;19(10):1856-8.

4朱国文,赵敏,王钱东,等.颅脑手术围术期多模式镇痛的临床观察及其脑保护作用研究〔J〕.医学研究杂志,2014;43(9):113-5.

5朱晓琳,黄波,张芳磊,等.帕瑞昔布钠在神经外科手术中的应用〔J〕.中国实用医刊,2014;41(21):封3.

6刘海,陈刚,王志红,等.帕瑞昔布钠超前镇痛对老年患者应激、炎性反应及术后认知功能的影响〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2014;(12):2238-41.

7陈明慧,章小龙,傅舒昆，等.帕瑞昔布钠超前镇痛的有效性评价:meta分析〔J〕.中华麻醉学杂志,2013;33(3):279-81.

〔2014-08-11修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)