高尿酸血症对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响及其机制

高尿酸血症对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响及其机制

张妮娅1，刘超2

(1南京中医药大学附属南京市中西医结合医院，南京210014；2南京中医药大学附属江苏省中西医结合医院内分泌代谢病院区)

摘要：目的探讨高尿酸血症对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)的影响及其机制。方法选取2型糖尿病患者72例，入院后抽取静脉血检测血尿酸水平，将患者按血尿酸水平分为高尿酸血症组(HUA组)19例和正常尿酸组(NUA组)53例。两组均于入院后行颈动脉超声检查测量颈动脉IMT。入院次日清晨取空腹静脉血6 mL，采用日本7170A全自动生化分析仪检测血脂水平(包括TC、TG、HDL-c、LDL-c)，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平。结果HUA组颈动脉IMT及血清TG、LDL-c、RBP4水平均高于NUA组(P均<0.05或0.01)。血尿酸水平与颈动脉IMT、TG、LDL-C均呈正相关(r分别为0.407、0.380、0.233， P均<0.05)。结论 伴有高尿酸血症的2型糖尿病患者颈动脉IMT增加，血尿酸水平与颈动脉IMT呈正相关，高尿酸血症可能通过促进脂肪代谢紊乱、增加RBP4水平导致颈动脉IMT增厚。

关键词：糖尿病，2型；动脉粥样硬化；高尿酸血症；颈动脉内膜中层厚度；视黄醇结合蛋白

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.039

中图分类号：R587.2文献标志码：B

doi[4] Vera M, Barbieri L, Schaffer A, et al. et al. Impact of diabetes on uric acid and its relationship with the extent of coronary artery disease and platelet aggregation: a single-centre cohort study.Novara Atherosclerosis Study Group (NAS)[J]. Metabolism, 2014,63(5):640-646.

收稿日期：(2015-02-13)

大血管病变是2型糖尿病患者致死和致残的重要原因，动脉粥样硬化是糖尿病血管并发症的主要病理改变[1]。研究显示，高尿酸血症与糖尿病血管并发症有一定的关联[1]，是糖尿病患者并发心血管疾病死亡的独立危险因素。颈动脉内膜中层厚度(IMT)是动脉粥样硬化的早期病理改变，可反映心、脑血管并发症的危险性。2014年4～12月，我们检测了不同血尿酸水平的2型糖尿病患者颈动脉IMT的变化，探讨高尿酸血症对2型糖尿病患者IMT的影响及其机制。

1资料与方法

1.1临床资料选取同期在我院住院的2型糖尿病患者72例，男43例、女29例，年龄(60.44±5.78)岁，病程(10.31±5.63)年。糖尿病诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：急性感染、外伤、肿瘤患者；妊娠期妇女；昏迷等严重应激状态者；近期使用影响尿酸代谢药物者；伴甲状腺疾病等影响血尿酸水平的疾病者。入院后抽取静脉血检测血尿酸水平，以男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L为高尿酸血症的诊断标准[2]，将患者分为高尿酸血症组(HUA组)19例和正常尿酸组(NUA组)53例。两组患者年龄及性别差异无统计学意义。

1.2颈动脉IMT检测方法两组均于入院后行颈动脉超声检查测量颈动脉IMT。采用高分辨彩色超声仪，选择频率7.5 MHz探头扫描患者双侧颈动脉，测定两侧颈动脉起始部至颈总动脉分叉1 cm处最大的IMT，取两侧平均值。

1.3血脂及血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平检测于入院次日清晨取空腹静脉血6 mL，采用日本7170A全自动生化分析仪检测血脂水平(包括TC、TG、HDL-c、LDL-c)，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清RBP4水平。

2结果

2.1两组颈动脉IMT、血脂及RBP4水平比较HUA组颈动脉IMT及血清TG、LDL-c、RBP4水平均高于NUA组(P均<0.05或0.01)。见表1。

表1　两组颈动脉IMT及血脂、RBP4水平比较

注：与NUA组比较，*P<0.05，#P<0.01。

2.2尿酸与2型糖尿病患者颈动脉IMT、血脂的相关性血尿酸水平与颈动脉IMT及血TG、LDL-C均呈正相关(r分别为0.407、0.380、0.233，P均<0.05)。

3讨论

随着生活水平的不断提高，高尿酸血症的发生率逐年升高，而在2型糖尿病患者中有更高的患病率[3]。高尿酸血症是糖尿病患者并发心血管疾病死亡的独立危险因素，可以加重大血管并发症的发生发展[3]。研究显示，高尿酸血症是导致2型糖尿病患者动脉粥样硬化进展的重要因素，可作为预测心血管事件风险的标志物[4]。

高尿酸血症时尿酸盐易形成结晶析出，沉积于小动脉壁，引起血管慢性炎症反应，导致CRP、IL-6等炎症标志物增加，损伤血管内膜，加速动脉粥样硬化[5]。尿酸可直接作用于脂肪细胞，促进炎症反应和氧化应激，减少脂肪细胞因子的产生，引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌增加。尿酸可引起内皮功能损伤，使内皮源性NO水平降低，加重高胰岛素血症与胰岛素抵抗，从而进一步加重2型糖尿病患者的动脉粥样硬化程度，促进大血管并发症的进展[6]。颈动脉IMT是诊断亚临床动脉硬化的非侵入性定量指标，能反映早期动脉粥样硬化程度。本研究发现，HUA组颈动脉IMT、血清TG、LDL-c高于NUA组，2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉IMT呈正相关，提示伴有高尿酸血症的2型糖尿病患者颈动脉IMT较厚，可能与脂肪代谢紊乱、促进颈动脉粥样硬化发展有关，从而导致颈动脉IMT增加。

RBP4作为一种新发现的脂肪因子，可通过经胰岛素介导途径直接影响胰岛细胞的自身分泌功能，与胰岛素分泌及胰岛素抵抗密切相关[7,8]。研究发现，血清RBP4水平与TG及血尿酸显著相关，可通过增强机体氧化应激，引起血管内皮细胞功能紊乱，促进和加重动脉硬化，导致颈动脉IMT增厚[9,10]。因此，血清RBP4与颈动脉硬化有关，可作为2型糖尿病患者发生大血管并发症的预测指标[11,12]。本研究发现，HUA组血清RBP4高于NUA组，提示高尿酸血症患者血清RBP4水平增高，可能参与了颈动脉IMT的进展。

综上所述，伴有高尿酸血症的2型糖尿病患者颈动脉IMT增加，血尿酸水平与颈动脉IMT呈正相关，尿酸水平增高可能通过促进脂肪代谢紊乱、增加RBP4水平导致颈动脉IMT增厚。

参考文献：

[1] 孙雪,贾伟平,胡承.高尿酸血症与糖尿病及其血管并发症[J].中华老年多器官疾病杂志,2013,12(11): 859-862.

[2] 陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2010:830-834.

[3] Ito H, Abe M, Mifune M, et al. Hyperuricemia is independently associated with coronary heart disease and renal dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. PLoS One, 2011,6(11): 27817.

[5] 姜玲,范洁,丁立群,等.老年高血压患者血尿酸水平与颈动脉内中膜厚度及左室重构的相关性[J].中国老年学杂志,2013,33(2):315.

[6] 张妮娅,刘超.老年2型糖尿病伴高尿酸血症患者血清胰岛素、C肽水平变化及意义[J].山东医药,2014,54(38):72-74.

[7] Bose KS, Gupta SK, Singh S. Is serum retinol binding protein-4: a predictor for diabetes in genetically high risk population[J]. J Res Med Sci, 2012,17(11):1015-1019.

[8]Cheng J, Song ZY, Pu L, et al. Retinol binding protein 4 affects the adipogenesis of porcine preadipocytes through insulin signaling pathways[J]. Biochem Cell Biol, 2013,91(4):236-243.

[9] Chan TF, Lin WT, Chen YL, et al. Elevated serum triglyceride and retinol-binding protein 4 levels associated with fructose-sweetened beverages in adolescents[J]. PLoS One, 2014,9(1):82004.

[10] Luft VC, Pereira M, Pankow JS, et al. Retinol binding protein 4 and incident diabetes the atherosclerosis risk in Communities Study (ARIC Study)[J]. Rev Bras Epidemiol, 2013,16(2):388-397.

[11] Comucci EB, Vasques AC, Geloneze B, et al. Serum levels of retinol binding protein 4 in women with different levels of adiposity and glucose tolerance[J]. Arq Bras Endocrinol Metabol, 2014,58(7):709-714.

[12] 詹松军,郭俊.高频超声评价视黄醇结合蛋白4对2型糖尿病患者颈动脉内—中膜厚度的影响[J].心脑血管病防治,2012,12(3):220-231.