浅谈QA在化药固体制剂中的监控项目

刁莉++张腾飞+国文琦

摘要：目的：对质量保证部门在化药固体制剂生产过程中的主要监控项目进行阐述。方法：

加强药品的生产的质量管理，提高产品质量，是制药企业参与市场竞争的必要条件，QA（Quality Assurance）作为质量管理体系的一部分，在药品的安全、有效、稳定，符合质量要求上发挥着重要的作用，通过分析固体制剂生产和使用过程中的各种影响因素，浅谈QA对对化药固体制剂的主要监控项目。结果：QA通过对化学固体制剂项目的监控，对产品质量起到保障作用。主要结论：QA不仅负责了生产全过程的监控，也在药品生产企业管理体系中发挥了重要的作用。

关键词：QA 固体制剂 GMP

中图分类号：TQ460.5 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）02（b）-0000-00

随着药品GMP制度的实施与发展，药品生产者对G M P 的认识逐步加深，对影响药品生产的各种因素提出了越来越高的要求，药物固体制剂是目前市场上应用最为广泛的药物制剂，因其质量稳定、不易污染、占用空间小，具有多样性、易于识别、携带、储存的特性受到药品生产者的青睐。固体制剂作为药物剂型之一，通常会有涉及多个物料，多品种同车间生产，环境清洁程序相对复杂等特点，因此会存在交叉污染、工艺失败等风险，从国外实施的GMP的经验中我们知道，这些涉及到企业的诸多部门甚至延伸到企业外部（物料供应商、医院或患者） 的问题，单凭以往质量控制部门（QC，Quality Control） 对产品或物料进行抽样检验显然是无法解决的，是需要质量保证部门（ QA ） 来协调解决的。QA必须监测固体制剂生产及使用过程中符合GMP要求，监测项目包括原辅料采购监控，生产过程监控，质量检测过程控制，验证管理和综合管理。

1原辅料采购监控审计物料供应商

原材料的好坏决定了产品的质量，为确保产品质量，QA需对供应原辅料、内外包装材料的现有的供应商和新供应商进行质量审计，主要包括资料文件审计和现场审计[1]。当无法直接对供应商进行现场审计时，QA人员向供应商发放一份调查表，供应商应填写并提供其生产原辅料的相关资质材料和质量安全的证明性文件，QA人员再根据调查表筛选到合适的供应商。现场审计是对提供原辅料的供应商生产全过程及供应商总的生产能力、售后服务等全面的现场审计，采购部门会要求供应商提供质量合格的小试样品和相应的质量分析单，由质量控制部门对其进行检测，经检测合格后被安排做小试研究，QA人员需现场监控供应商提供的小试样品在本单位设备上的使用情况，审计合格后方可报告上级领导审批，质量部门再根据供应商提供的相关资质文件、质量报告以及QA的审计报告单等确定供应商为合格供应商，质量部门颁发的合格证书一般年限为两年，到期后QA要按规定程序对供应商进行再审，由此看出，QA对供应商的审计是不断更新的，动态的，最终的目的就是为药品的安全生产提供最为安全的原辅材料。

2固体制剂生产过程控制

QA的最重要的任务就是对生产全过程的质量控制，为了确保产品质量满足GMP要求，QA要对生产过程中影响产品质量的各个因素都要进行控制，开工前，QA要对洁净区和一般生产区内各工序检查进行监控，如工艺用水，操作间温湿度及物料批号等是否满足生产进行监控，待符合要求后，QA才可在批生产记录签名并标住日期，允许生产。再生产过程中，QA现场监控员要随时进行检查，在固体制剂车间，QA人员要按照生产指令对操作者所称量的原辅料进行复核，投料、预混过程准确无误，制粒过程中所使用的粘合剂、药粉用量准确，经完好筛网得到无破损的整粒，这一过程监控的频率约每班组1次，同时还要对出现不合格的物料进行及时的调查处理，及时抽查每个生产阶段结束后的中间产品，确保不合格的中间产品被及时的处理，不流入下面的生产程序，经检验合格的中间产品进行充填工序，此时，QA人员对填充工作进行两项监督，一是监控半成品在设备的填充，另一个是监控胶囊剂的抛光和选择。每一批号的药粉需一次性转入填充间，不得分次传入，填充量和空胶囊的规格质量也要符合工艺要求，胶囊锁口到位，药粉流动性适宜，无甩料、粘冲现象，抛光后的药囊应光洁，如果是片剂，QA人员还要对片剂的重量进行监控，只有经抽查合格的固体制剂才可进行下一步的外包，包材的选择与指令规定的品名、规格一致，QA人员对分装外观的质量控制、密封性检测以及外包装工序上要进行每班组3次以上监控，此外，QA人员在对固体制剂实施监控过程中，及时修订不完善的SOP、生产工艺规程，并对生产员工进行培训[2]。

3质量检测过程控制

样品生产过程中需由质量控制人员对其定期进行抽查检测，以确保药品的安全生产，QA人员根据取样计划和工艺条件，在规定的条件下通知取样人员到特定的取样室取样，取样人员按照SOP规定取得一定数量的样品，并密封确保无污染，填写取样记录后将样品送到质量控制人员处，QA根据取样记录分发检验记录，质量控制人员将检验结果与原始记录上交质量控制部门经理，经部门经理审核后再交由QA，QA人员根据质量控制人员检测样品的各项指标对样品做出评价，如发现检验过程中出现异常情况或偏差，QA人员需对其进行调查并由质量保证部门经理签署审核意见[3]。

4验证管理

验证管理是确保生产过程中所使用的原辅料、生产环境和生产规程符合要求的一项工作，验证工作包括机械设备、厂房设施、生产过程和产品验证，所有验证工作均由QA负责组织安排，撰写验证方案并出具验证报告。当上述验证内容出现变化，比如设备因磨损或更换升级，厂房空调净化系统变更，原辅料更换新厂家等情况下，问题所在的生产部门应及时提出申请，QA重新编写验证方案，并组织实施验证，将出具的验证报告交由文件管理员存档。如有大型建设项目和重大技术发生改变，QA要成立验证委员会组织实施验证。

5综合管理

QA人员在监控药品生产过程外，还要监控药品的使用情况，处理客户的意见、投诉，及时更换或退货。当厂家受到客户的投诉或发生药品不良反应时，QA人员都要及时认真记录，并与相关部门一起调查，如包装材料出现问题，则与包装负责人进行联系，并及时出具调查报告，送予质量部负责人，及时反馈投诉人，使顾客满意为止，如发生退货，QA要制定公司专人回收，报告药监管理部门，QA人员还要做好文件管理工作，确保发放、收回的文件及时归档，此外，QA人员还要每月组织质量例会，进行GMP自检等工作[4]。

6结论：

综上所述， 药品生产的质量管理是贯穿于生产全过程的质量管理，是发动全员加入、以人为本的质量管理，时促进产品质量改进的质量管理，企业只有加强并完善质量管理体系，提高产品质量，以质量开拓市场，以质量巩固市场，才能取得丰厚的利润和更大的经济效益。在药品生产企业的各项工作中， Q A 始终紧随药品生产过程，有效的满足GMP要求，充分体现药品的质量是设计和生产出来，不是检验出来的，可以说，质量保证体系是制造优良药品的保障

参考文献：

[1]刘芳，陈杰. 浅谈QA在药品生产中所起的作用和地位[J]. 产销园地，1998，7（10） ：31-32

[2]张维秀. 浅谈药品生产的质量管理[J]. 安徽医药，2008，12（3）：284-286

[3]药品生产质量管理规范[S]. 卫生部令第79号，2010

[4]吕锐，在药品GMP实施中运用质量风险管理的探讨[J].中国药事，2013，27（10）：1097-1099