促红细胞生成素对缺血再灌注心肌损伤保护作用的研究进展

吴怡纯++李蔚华

[关键词] 促红细胞生成素；缺血再灌注损伤；心肌细胞

中图分类号：R542.2

文献标识码：A

文章编号：1009-816X（2015）06-0479-03

doi10.3969/j.issn.1009-816x.2015.06.15

促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）由肾脏产生，传统认为EPO主要用于手术、外伤、肿瘤等原因造成的贫血的治疗。但近年研究发现，EPO具有多种非造血功能，如抗凋亡、促血管生成、调节炎症和改善微循环等。除此之外，EPO对细胞也有一定的保护作用，本文就EPO对缺血再灌注心肌细胞保护作用的研究进展综述如下。

1 EPO与EPO受体

EPO是一种由165个氨基酸组成的糖蛋白，相对分子质量约为34kD，主要由肾脏合成。贫血及缺氧时，肾脏加速合成和分泌EPO，以促进红细胞生成。EPO受体（EPOR）是无酪氨酸激酶活性的细胞因子受体超家族的一员，由507个氨基酸组成，相对分子质量为62kD，其不仅在造血细胞上表达，心肌细胞也有所表达。

EPO与EPOR相互作用形成同源二聚体，激活酪氨酸蛋白激酶2（janus kinase-2，JAK2） -转录激活因子5（transcription ac：tivating factor， STAT5）、磷酸肌醇3（phosphoinositide3 kinase，PI3K）一丝/苏氨酸激酶（ser-ine threonine kinase，AKT）、丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MARK）等信号通路来抑制细胞凋亡。

2 心肌缺血再灌注损伤及其机制

2.1 缺血再灌注损伤（IRI）指组织器官在缺血恢复血流后，不仅没使组织器官功能恢复，反而使缺血所致的功能及代谢障碍和结构破坏进一步加重，甚至出现不可逆的现象。再灌注时血管内皮细胞中可能出现ATP的数量减少、离子泵和酶的功能受损、细胞膜的渗透性增加以及细胞内超钙，而这些将会对缺血的心肌造成进一步的损害。

2.2 IRI机制：

2.2.1 细胞凋亡：细胞凋亡是一种由多种基因控制的程序性死亡。……