MicroRNA-21在心血管疾病中的研究

杨文钢 薛松

综 述

MicroRNA-21在心血管疾病中的研究

杨文钢 薛松

MicroRNA-21； 心血管疾病

MicroRNAs（miRNAs）是一类高度保守的 18～22个碱基长度的非编码小RNA；它们通过诱导转录抑制或转录降解对基因表达进行负调控[1]。最初人们只认识到RNA聚合酶Ⅲ是驱动miRNAs转录的主要因素；然而部分前体长链miRNA（pri-miRNA）转录子长达数千个碱基对，包含4个或更多的尿嘧啶，这会导致聚合酶Ⅲ转录介导作用的终止[2]。MiRNA-21是第一个被确认由RNA聚合酶Ⅱ调控转录的miRNA，这已被确认为miRNAs转录的主要驱动方式。在过去几年里，对很多miRNAs包括miR-21的生物学功能进行了研究[3,4]。MiR-21由单一的基因编码，在众多的脊椎动物物种基因表型中表现出极强的进化保护性。人类miR-21基因定位于染色体17q23.2，它与蛋白质编码基因vmp1（或tmem49）重叠在一个位点。然而，包含miR-21的初级转录物（即pri-mir-21）是从一个保守的启动子开始独立转录的，这个启动子位于重叠的蛋白编码基因的内含子中[5,6]。MiR-21在哺乳动物的器官如心脏、脾脏、小肠和结肠都有表达[7]。有关肿瘤学研究中，miR-21表现出诸多的生物学作用[4,5]，miR-21在许多肿瘤组织标本中都有高表达；最近对miR-21的许多功能研究揭示，miR-21具有致癌活性。同时，miR-21在心血管疾病中的生物学作用已得到广泛的关注[8]。MiR-21在所有主要类型的心血管细胞包括血管平滑肌细胞（VSMC）、内皮细胞、心肌细胞和心脏成纤维细胞[9]中都有稳定的高表达；在许多心血管疾病中，miR-21出现异常表达[8]；并且已经发现miR-21在心血管疾病的发生发展中，是通过其功能的丧失或者功能的增强发挥重要作用的。此外，参与影响心血管效应的miR-21介导的靶基因已经被确认。……