盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

朱蕾蕾，李　辰，张逸凡，钟大放，李　珍*，蒋　健*

(1.上海中医药大学附属曙光医院临床药理科，上海 201203；2.上海药物代谢研究中心，上海 201203)



盐酸美金刚片的人体生物等效性研究

朱蕾蕾1，李辰2，张逸凡2，钟大放2，李珍1*，蒋健1*

(1.上海中医药大学附属曙光医院临床药理科，上海 201203；2.上海药物代谢研究中心，上海 201203)

[摘要]目的：评价盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂在体内的生物等效性。方法：24例男性健康志愿者随机分为两组，采用随机、开放、双周期、两制剂交叉试验设计，分别空腹单次口服盐酸美金刚片10 mg的受试制剂或参比制剂，经28 d洗脱期后，两组志愿者交叉服药。收集给药前和给药后不同时间的血液，采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆美金刚浓度，采用非房室模型法计算药动学参数tmax、cmax、AUC0～t、AUC0～∞、MRT和t1/2。结果：盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(8.29±4.7)和(9.04±4.2) h；cmax分别为(13.3±1.82)和(12.1±1.66) ng/ml；AUC0～∞分别为(1140±200)和(1080±224) ng·h·ml-1；t1/2分别为(60.2±11.4)和(59.1±12.6) h。受试制剂的相对生物利用度为(107.1±12.6)%。受试制剂与参比制剂AUC0～t和cmax几何均值比的90%可信区间均落在80%～125%。结论：盐酸美金刚片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

[关键词]盐酸美金刚；生物等效性；色谱法，高效液相；串联质谱法

[Pharm Care Res，2015，15(6): 432-435]

E-mail：zhuleilei1981@163.com

盐酸美金刚(memantine hydrochloride)是第一个用于治疗中、重度阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDA)拮抗剂，可抑制兴奋性神经递质谷氨酸的过度释放、减轻因谷氨酸过度释放、钙离子过多所致的神经元细胞中毒、损伤和死亡，从而改善痴呆病人的症状和功能。本研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定盐酸美金刚片的血药浓度，计算相应的药动学参数，比较受试制剂与参比制剂的药动学参数，进行生物等效性评价，为药品注册和临床合理用药提供依据。……