心房颤动相关基因及基因治疗的进展

沙合木·阿那尔拜（综述） 木胡牙提·乌拉斯汉（审校）

心房颤动相关基因及基因治疗的进展

沙合木·阿那尔拜（综述） 木胡牙提·乌拉斯汉（审校）

心房颤动；基因；基因治疗

心房颤动（atrial fibrillation）简称房颤，是一种常见的快速性心律失常。2014年美国心脏协会/美国心脏病学会/美国心律学会发表的房颤管理指南中指出，房颤会增加心力衰竭、脑卒中、老年痴呆症发生率及死亡率。其中心力衰竭的发生风险升高3倍[1]，脑卒中发生风险升高5倍[2]，明确说明了房颤治疗的必要性及重要性。当前房颤的治疗包括药物治疗、电复律、外科治疗及射频消融术。射频消融术逐渐代替了药物及电复律治疗。但随后的几项房颤射频消融术预后研究发现，术后仍存在房颤复发的情况，例如Bertaglia等[3]的研究中导管射频消融术后长期随访有超过40%的患者出现房颤复发。然而，近几年房颤基因突变及基因多态性研究显示，房颤与基因存在相关性，基因治疗或许可以克服这些困难，甚至可以根治房颤。但目前房颤基因治疗尚不成熟，有待进一步探索。我们就房颤相关基因及基因治疗进展进行综合性叙述。

1 房颤相关基因回顾

自1943年Wollf等人首次报道一个房颤相关常染色体显性基因后，房颤相关基因逐渐被发现及认识。房颤相关基因突变主要通过以下几种途径启动和维持房颤。

1.1 延迟性整流钾离子通道相关基因 心房动作电位形成中缓慢型延迟整流性钾流（IKs）与快速型延迟整流性钾流（IKr）是心肌细胞复极的主要电流，该通道功能减弱可引起长复极时间，而功能增强可使复极加快，缩短有效不应期。……