二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂与心血管系统保护作用

朱恩波

(延边大学附属医院，吉林 延吉133000)



二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂与心血管系统保护作用

朱恩波

(延边大学附属医院，吉林 延吉133000)

随着2型糖尿病的治疗方法不断发展，近期二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂成为新型降糖药物，目前主要有西格列汀、维格列汀、沙格列汀和阿格列汀等。成为新型药物的作用机制取决于它可以起到抑制DPP-4酶活性的作用，DPP-4在生理条件下能分解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)[1]。GLP-1由存在于小肠和结肠粘液中的L细胞分泌；GIP由空肠中的K细胞分泌[2，3]。2型糖尿病是心血管疾病的危险因素之一，而GLP-1和GIP无论是对空腹血糖还是餐后血糖都有着非长显著的降糖效果。进食后，这些肠促胰岛素从肝脏刺激胰腺的β细胞胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，延缓胃肠排空，降低胰高血糖素的释放调节血糖[4，5]。但是它们的作用时间短暂(2-3min),很快被DPP-4分解代谢。然而DPP-4抑制剂能够很好的抑制DPP-4的活性，阻止GLP-1和GIP的分解代谢，增加了GLP-1和GIP在血液里的浓度，延长了作用时间，从而达到改善血糖的目的。近几年越来越多的基础及临床研究显示DPP-4抑制剂除了其降糖作用外，对于降血脂、改善血管内皮功能、降血压、防止心肌损伤等方面有着多效性。

1DPP-4抑制剂及其作用机制

2006年全球第一个DPP-4抑制剂产品——磷酸西格列汀在美国上市以后，维格列汀、沙格列汀和阿格列汀等相继问世。虽然他们具有不同的化学结构，但都成功地起到了抑制DPP-4的作用，并阻止了GLP-1和GIP的分解代谢。相比两种肠促胰岛素，大部分(80%)是通过GLP-1介导的[2]。……