酒精性肝病LPS信号通路与治疗的研究进展

冯彩珠 朱肖鸿

酒精性肝病LPS信号通路与治疗的研究进展

冯彩珠 朱肖鸿

酒精性肝病是临床上常见疾病，是欧美国家肝硬化的首要因素，严重危害着公众健康。肝脏是酒精代谢的重要场所，大量研究证实长期过量饮酒会引起酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化等疾病，甚至可发展为肝细胞癌。饮入大量酒精可导致肠道损伤、肠道通透性增加[1]，从而加剧内毒素血症的发生，诱导和加重酒精性肝病。内毒素亦称脂多糖（LPS），可经肠黏膜进入血液循环中，通过诱导一系列细胞因子传递激活细胞，产生瀑布样炎症反应，加重肝脏损伤。本文就酒精性肝病LPS信号通路与治疗的研究进展作一综述。

1 LPS在酒精性肝病中的作用

LPS是革兰阴性细菌细胞壁的磷脂，达到一定浓度时能引起肝脏炎症的发生。大量饮酒可明显升高人体LPS水平，过度饮酒者内毒素血症发生率明显高于健康人群[2]。LPS的生物活性十分广泛，如引发热反应，促血管活性物质释放，影响或参与免疫反应，引起局部过敏等，严重者可致死。研究表明乙醇能诱导肠道屏障受损，使大量肠源性LPS进入肝脏并与特异性蛋白结合，形成的脂多糖结合蛋白复合物与库普弗细胞（KC）表面特异性受体CD14结合，再与带有调节蛋白MD-2的Toll样蛋白4（TLR4）结合，激活NF-κB，使得内源性炎症因子如TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12等大量释放，造成肝脏细胞大量坏死和凋亡[3]。李鑫等[4]研究发现酒精喂养小鼠的肠黏膜变薄、肠上皮细胞脱落的比例及血清LPS水平均高于对照组，提示肠道通透性增加引起的内毒素血症是酒精性肝炎的诱发因素。……