郭 彬,陈玉龙
(河南中医学院,河南 郑州 450046)
·综述·
中药逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展
郭彬,陈玉龙
(河南中医学院,河南 郑州 450046)
摘要肿瘤的多药耐药是导致肿瘤化疗失败和复发的主要原因之一,因此,对其机制的研究成为研究的热点。中药因低毒、高效、多靶点的特点在逆转肿瘤多药耐药的过程中发挥独特的优势。现对肿瘤多药耐药的形成机制及近年来中药在逆转肿瘤多药耐药方面的研究进展进行综述。
关键词肿瘤;多药耐药;中药;逆转;综述
肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是指在治疗过程中对一种抗肿瘤药物出现耐药后又对其他结构不同、作用靶位不同的药物也出现了交叉耐药[1],给临床治疗肿瘤造成巨大阻碍。中药不同于普通的逆转剂作用靶点单一,即使是中药单体结构也很复杂,逆转机制也多种多样。因此,近年来,从中药中筛选有效的逆转剂并探索其逆转机制已经成为研究热点。本文将对近年来中药逆转MDR及其机制的研究进展作以综述。
1肿瘤多药耐药的经典途径及中药的逆转作用
P-糖蛋白(Permeability glycoprotein,P-gp)是一种存在细胞膜的糖蛋白。P-gp介导的MDR是形成MDR的经典途径,其机制主要是依赖ATP水解释放能量,使药物不断地被泵出细胞外,导致细胞内药物浓度持续降低,从而形成MDR[2]。除P-gp外,多药耐药相关蛋白(multidrug resistance protein,MRP)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer protein,BCP)及肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)产生耐药的机制均与P-gp相似,也属于MDR的经典途径。彭向前等[3]在研究氧化苦参碱对耐阿霉素人白血病细胞系K562/A02时发现:氧化苦参碱作用细胞后可下调其膜糖蛋白p170的表达,从而升高胞内药物浓度。……