免疫检查点阻断剂促进T细胞应答的影响因素

王萍 马予洁 王庆华 路君 谭建明

·综述·

免疫检查点阻断剂促进T细胞应答的影响因素

王萍 马予洁 王庆华 路君 谭建明

抑制免疫调节检查点，比如PD-1/PD-L1与CTLA-4，是癌症免疫治疗的前沿科学。然而这样的免疫疗法只对少部分患者的癌症形成有效。本文通过分析肿瘤的成瘤原因、微环境及其自体相关因素后发现这些因素均会导致免疫检查点阻断剂在体内失去T细胞免疫应答。因此，本文描述了免疫系统与宿主肠道微生物群可调控癌症免疫治疗的应答，并且在使用免疫检查点阻断剂的同时或之前调节肠道微生物群可以优化治疗效果。

免疫检查点； 免疫疗法； 肿瘤； T细胞应答； 免疫系统

现在有充足的证据表明在不同类型的肿瘤之中，天然或者治疗诱导的免疫反应会对癌症抗原产生抵抗，促进患者的预后效果。瘤内渗透的免疫细胞数量与患者的预后程度相关联[1-4]，淋巴细胞在癌症中的侵入部位与深度已经发展为预测免疫系统分值的基本临床实践[5]。在广泛的实验证据的支持下强调肿瘤免疫监视的概念（新兴的肿瘤通常是由免疫系统根除癌细胞时肿瘤逃脱免疫监视而发生的）。这可以通过调控肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）[6]或通过免疫编辑[7-8]来抑制，所以免疫系统本身参与免疫耐受癌细胞群的选择。

在过去十年内，癌症免疫疗法获得了前所未有的崛起，免疫治疗发展之后是免疫检查点阻断（immune-checkpoint blockers，ICBs），它获得成功是由于在许多类型的肿瘤中它均存在广泛的生物活性与耐用性，甚至在转移与化疗抵抗的患者中都可以观察到。……