ER、PR和p53在老年子宫内膜癌患者中的表达及意义

吕　嘉　邢　峰　丘　瑾　冯砯锦　张　博　成佳景

(同济大学附属第十人民医院妇产科，上海　200072)



ER、PR和p53在老年子宫内膜癌患者中的表达及意义

吕嘉邢峰丘瑾冯砯锦1张博成佳景

(同济大学附属第十人民医院妇产科，上海200072)

摘要〔〕目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和p53在老年子宫内膜癌患者中的表达及意义。方法采用免疫组织化学Envision法检测21例老年子宫内膜癌(老年组)与40例非老年子宫内膜癌(非老年组)患者中ER、PR和p53蛋白的表达。结果ER、PR、p53阳性率在老年组和非老年组中分别为71.4%、76.2%、81%和77.5%、90%、57.5%，PR表达在两组间有显著性差异(P=0.036)。p53阳性表达与年龄呈正相关(r=0.279，P=0.029)。结论PR和p53在不同年龄子宫内膜癌中的表达差异与肿瘤生物学行为及预后有一定关系。老年患者的PR表达较非老年患者显著降低，而这会影响两组人群孕激素的治疗效果。

关键词〔〕子宫内膜癌；雌激素受体；孕激素受体；p53

1同济大学附属第十人民医院病理科

第一作者：吕嘉(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事妇科肿瘤研究。

子宫内膜癌是严重威胁老年女性健康的恶性疾病〔1〕。肿瘤的演进和转移是一个多环节多步骤的复杂过程，与关键受体蛋白功能异常、抑癌基因突变失活、细胞增殖凋亡失衡等关系密切。本研究通过检测不同年龄段子宫内膜癌患者组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和p53的表达，研究上述蛋白标志物随年龄分组的表达关系及其临床意义。

1材料与方法

1.1临床资料选取我院2010年7月至2015年6月临床病理资料完整的住院手术子宫内膜癌患者61例为研究对象，所有患者术前无放化疗病史，年龄39～75岁，中位年龄56岁。按发病年龄分成两组：39～59岁40例(65.6%)为非老年组，中位年龄52岁；60～75岁21例(34.4%)为老年组，中位年龄63岁。依据2009年国际妇产科联盟手术病理分期，Ⅰ期42例、Ⅱ期10例、Ⅲ期7例、Ⅳ期2例；高分化24例、中分化28例、低分化9例；子宫内膜样腺癌55例，其他病理类型如透明细胞癌、浆液腺癌6例。

1.2方法组织标本经中性甲醛固定、石蜡包埋后制成4 μm厚切片，苏木素-伊红染色镜检。采用免疫组织化学Envision法染色，所有抗体购自DAKO公司，具体步骤按说明书进行。ER、PR和p53染色阳性信号均为棕黄色颗粒，主要位于肿瘤细胞的胞核。在显微镜高倍视野下，每项染色选择10个代表性视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，根据阳性细胞所占百分比可分为以下三个级别： 阴性(-)：瘤细胞染色阴性或<10%的瘤细胞有少量着色； 阳性(+)：10%～49%瘤细胞染色阳性； 强阳性()：≥50%瘤细胞阳性且着色程度较强。

1.3统计学方法应用SPSS20.0软件，组间率的比较行Fisher精确检验，有序等级资料的相关性分析采用Spearman等级检验。

2结果

2.1临床病理因素的比较老年组与非老年组患者均以子宫内膜样腺癌、早期子宫内膜癌为主。两组患者肌层浸润深度、淋巴结转移、高危因素的比较均未见显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　子宫内膜癌ER、PR、p53表达及临床病理

1)Fisher精确检验；2)Spearman等级相关分析

2.2免疫组化结果的比较ER阳性率在老年组为71.4%，在非老年组为77.5%，两组无显著性差异(P>0.05)。PR阳性表达率在老年组为76.2%，在非老年组为90%，两组差异显著(P=0.036)。p53阳性率在老年组与非老年组分别为81%和57.5%，无显著性差异(P=0.083)。将患者年龄与免疫组化染色级别进行Spearman等级相关分析，三项免疫组化指标中，p53阳性表达率与年龄呈正相关(r=0.279，P=0.029)。

3讨论

目前关于子宫内膜癌的研究〔2〕认为，发病年龄是重要的预后影响因素，其重要性仅次于肿瘤组织学分类、分级和手术病理分期。年龄越大，组织细胞的抗损伤修复能力越差，而基因缺陷的堆积、功能蛋白作用的异常都可引起细胞增殖凋亡失调，使细胞恶性转化、侵袭性增强、预后不良。PR作为性激素作用过程中的关键环节，可通过与细胞因子的相互作用调控许多正常组织和性激素依赖肿瘤的生长和分化。已有研究表明〔3〕，PR缺失与子宫内膜癌分期分化提高、预后不良相关。本研究结果提示PR缺失和增龄不仅与不良预后有关，而且两者亦存在相关性。同时由于老年子宫内膜癌患者PR表达显著下降，这会影响孕激素在老年患者中的治疗效果，可能造成两组人群生存预后的不同。

p53是一种肿瘤抑制蛋白，其编码基因定位于人染色体17p13.1，在细胞周期调控和凋亡中起着重要作用〔4〕。对于p53与子宫内膜癌的关系已有许多研究，目前认为，正常细胞中野生型p53半衰期短，不易检出，而突变型p53半衰期延长，可通过免疫组化方法检出，但此时p53失去生长抑制作用，可引起细胞恶性转化。Lax等〔5〕报道，10%的子宫内膜样腺癌存在p53基因突变，其中大部分为低分化肿瘤，而50%的低分化子宫内膜癌中存在p53基因突变，在高分化肿瘤中则未见p53基因突变，这反映了p53基因突变与肿瘤恶性程度升高密切相关，p53在肿瘤进展中起重要作用。本研究结果显示，子宫内膜癌发病年龄越大，p53阳性率越高，推测随年龄增大，p53基因突变增加，p53蛋白失活加剧，细胞更易恶性转化。由于p53在肿瘤发生发展过程中起着重要作用〔6〕，关于p53在子宫内膜癌中作用机制的研究将为p53抗肿瘤药物靶点和老年子宫内膜癌患者的治疗决策提供新的思路。

参考文献4

1Pfeffer U.Cancer genomics：molecular classification,prognosis and response prediction〔M〕.Berlin:Springer,2013:20-31.

2Benedetti-Panici P,Basile S,Salerno MG,etal.Secondary analyses from a randomized clinical trial：age as the key prognostic factor in endometrial carcinoma〔J〕.Am J Obstet Gynecol,2014;210(4):363.

3Kadar N,Malfetano JH,Homesley HD.Steroid receptor concentrations in endometrial carcinoma：effect on survival in surgically staged patients〔J〕.Gynecol Oncol,1993;50(3):281-6.

4Kurman RJ,Ellenson LH,Ronnett BM.Blaustein's Pathology of the female genital tract〔M〕.6th ed.Berlin:Springer,2011:15-37.

5Lax SF,Kendall B,Tashiro H,etal.The frequency of p53,K-ras mutations,and microsatellite instability differs in uterine endometrioid and serous carcinoma：evidence of distinct molecular genetic pathways〔J〕.Cancer,2000;88(4):814-24.

6Levine AJ,Oren M.The first 30 years of p53:growing ever more complex〔J〕.Nat Rev Cancer,2009;9(10):749-58.

〔2015-09-11修回〕

(编辑袁左鸣)

Expressions and significance of ER,PR,p53 in senile patients with endometrial carcinoma

LÜ Jia,XING Feng,QIU Jin,etal.

Department of Obstetrics and Gynecology,Tenth People's Hospital,Tongji University,Shanghai 200072,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expressions of estrogen receptor (ER),progesterone receptor (PR) and p53 in senile patients with endometrial carcinoma and their clinical importance.MethodsThe expressions of ER,PR and p53 in 21 senile patients (senile group) and 40 nonsenile patients (nonsenile group) with endometrial carcinoma were tested by immunohistochemistry Envision method.ResultsThe positive rates of ER,PR,p53 in senile group and nonsenile group were 71.4%,76.2%,81% and 85%,90%,57.5%,respectively.The expression of PR between the two groups was significantly different (P=0.036).The positive expression of p53 was increased with age advanced (r=0.279,P=0.029).ConclusionsThe expression discrepancy of PR and p53 in different ages of endometrial carcinoma might be related to tumor biological behavior and prognosis.The expression of PR is significantly decreased in senile group compared with that in nonsenile group,and this would affect the treatment outcome of progesterone in the two groups.

【Key words】Endometrial carcinoma;ER;PR;p53

通讯作者：成佳景(1963-)，女，教授，硕士生导师，主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。

基金项目：国家自然科学基金(81202045)

中图分类号〔〕R739〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6128-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.058